肾细胞癌骨转移中经典Wnt信号通路的抑制：DKK1与LRP5表达模式的临床意义

本研究针对肾细胞癌骨转移(RCC-BM)的早期预测难题，研究人员通过免疫组化技术分析DKK1和LRP5在配对原发灶与转移灶中的表达特征。发现骨转移灶DKK1呈现"反弹式"高表达，原发灶LRP5显著降低，提示Wnt/β-catenin信号通路抑制可能驱动RCC骨转移进程，为临床早期干预提供新型分子标志物。

　　

在骨骼微环境稳态调控中，经典Wnt(Wnt/β-catenin)信号通路如同交响乐指挥，通过促进成骨细胞活性维持骨骼代谢平衡。而"破坏分子"Dickkopf-1(DKK1)则在恶性肿瘤中扮演着骨溶解加速器的角色，其通过拮抗低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)抑制Wnt通路。这项研究如同分子侦探，运用免疫组化技术追踪了肾细胞癌骨转移(RCC-BM)患者配对原发灶和转移灶中DKK1与LRP5的表达踪迹。

研究发现：在正常肾组织、原发灶和骨转移灶的"三重奏"中，DKK1表达谱呈现戏剧性变化(p<0.001)。原发灶DKK1表达较正常组织显著降低(p<0.001)，却在骨转移灶中意外反弹升高(p<0.001)。更耐人寻味的是，RCC-BM患者原发灶中LRP5表达量较癌旁组织明显降低(p<0.01)，且较无转移患者呈现下降趋势(p=0.073)。这些分子指纹提示，Wnt/β-catenin信号通路抑制可能是RCC骨转移的"幕后推手"。该发现为临床早期预测骨转移风险提供了DKK1和LRP5这对"分子预警器"，也为靶向治疗策略开发提供了新思路。