基于植物化合物的MexB外排泵抑制剂的计算机筛选及其增强美罗培南抗铜绿假单胞菌MDR感染的研究

为解决铜绿假单胞菌( Pseudomonas aeruginosa )多重耐药(MDR)问题，研究人员通过计算机模拟筛选植物次级代谢产物，发现α-没药醇(α-Bisabolol)等化合物可作为MexAB-OprM外排泵抑制剂。实验证实α-没药醇与美罗培南联用可使最小抑菌浓度(MIC)降至6.24 μg/mL，为临床治疗医院获得性肺炎等MDR感染提供新策略。

　　

铜绿假单胞菌( Pseudomonas aeruginosa )是导致肺炎、血流感染和手术部位感染的主要机会性病原体，其多重耐药(MDR)特性与MexAB-OprM外排泵系统密切相关。这项研究通过计算机模拟(in silico)筛选发现，α-没药醇(α-Bisabolol)、杨梅酮(myricetin)等植物化合物与MexB蛋白结合能达-7 kcal/mol以上，其中α-没药醇通过占据MexB疏水陷阱区域引发构象变化，有效抑制抗生素外排。微量稀释法显示，α-没药醇与美罗培南(Meropenem)联用对耐药菌株的MIC值从单用抗生素的12.5 μg/mL降至6.24 μg/mL。该研究首次揭示植物源α-没药醇可作为外排泵抑制剂(EPI)增强碳青霉烯类抗生素活性，为治疗医院获得性肺炎(HAI)等MDR感染提供创新方案。