综述：Barrett食管非内镜筛查技术新进展

这篇综述系统探讨了Barrett食管（BE）筛查领域的最新进展，指出当前基于胃食管反流病（GERD）的内镜筛查模式存在局限性，提出应结合风险分层工具（如临床预测模型）和非内镜技术（如细胞采集装置、液体活检ctDNA、呼气VOCs检测等）构建新型筛查体系，并强调需整合电子病历（EHR）系统优化初级诊疗流程。

　　

背景
食管腺癌（EAC）发病率持续攀升的背景下，Barrett食管（BE）作为其唯一明确癌前病变备受关注。传统认为EAC发展遵循从非异型增生BE→低度异型增生（LGD）→高度异型增生（HGD）→EAC的演进路径，但现行基于胃食管反流病（GERD）症状的内镜筛查策略敏感性不足——研究表明GERD患者发生EAC的比值比（OR）虽显著升高，但实际仅8-15%的EAC患者有典型GERD病史。

当前筛查困境
现有指南主要依赖具备≥3个风险因素（如男性、白种人、年龄>50岁、中心性肥胖等）的GERD患者接受内镜检查。这种模式面临三重挑战：初级医疗机构执行率低、内镜资源有限、无症状高危人群漏诊率高。更棘手的是，40%接受内镜监测的BE患者最终仍进展为EAC，提示单纯依赖内镜存在明显局限性。

风险分层革新
突破GERD单一指标局限，新兴预测模型整合多维度参数：
• 流行病学因素：吸烟史、腰臀比、家族史
• 分子标志物：TP53突变、CDKN2A甲基化
• 影像特征：食管胃交界处（EGJ）黏膜不规则
值得注意的是，将人工智能（AI）算法嵌入电子健康档案（EHR）系统，可实时计算患者风险评分并触发筛查建议，显著提升临床可操作性。

非内镜技术突破

1. 吞咽式细胞采集装置
   Cytosponge和EsoCheck等设备通过可溶解胶囊释放带纹理的聚酯纤维球，在食管表面旋转吸附细胞。联合三叶因子3（TFF3）免疫染色，对BE检测灵敏度达79-90%，且成本仅为内镜的1/5。最新改良版已实现同步采集微生物组样本。

2. 液体活检技术
   • 循环肿瘤DNA（ctDNA）：检测TP53^R175H等驱动突变
   • 甲基化标志物：FOXF1、CCNA1等基因异常甲基化
   • microRNA特征：miR-215-5p/miR-7-5p组合

3. 呼气挥发性有机物（VOCs）
   质子转移反应质谱（PTR-MS）可识别丁醛、癸醛等EAC特征性代谢物，其曲线下面积（AUC）达0.88。

微生物组新视角
口腔链球菌/普雷沃菌比值与BE严重程度显著相关（P<0.01），通过16S rRNA测序建立的预测模型在验证集中AUC为0.79。但需注意避免口咽部污染对食管微生物检测的干扰。

可视化替代方案
经鼻内镜（TNE）无需镇静，检查时间缩短至8分钟；磁控胶囊内镜虽能实现全食管成像，但目前对细微黏膜改变的识别率仍逊于标准内镜。

未来方向
理想筛查体系应具备：
• 前端：基于EHR的自动化风险分层
• 中端：非内镜技术初筛（如Cytosponge+TFF3）
• 后端：高危患者定向内镜精查
这种阶梯式策略有望将筛查覆盖率提升300%，同时降低50%的不必要内镜检查。

临床要点
• EAC五年生存率仍<20%，早期筛查至关重要
• 新型细胞采集装置灵敏度媲美内镜且耐受性更佳
• 联合生物标志物可预测BE进展风险