骨髓微环境细胞因子动态变化在ENU诱导白血病发生中的关键作用及机制研究

为解决白血病发生过程中骨髓微环境细胞因子动态调控机制不明的问题，研究人员通过ENU诱导小鼠白血病模型，系统分析了2-20周内骨髓细胞因子表达谱、氧化应激及PCNA/NF-κB等关键蛋白的时序性变化，揭示了异常细胞因子信号通过改变造血干细胞（HSCs）微环境促进白血病发生的新机制，为靶向微环境治疗提供理论依据。

　　

骨髓(BM)微环境中的细胞因子如同精准的化学信使，在造血过程中扮演着指挥家的角色。当这些信使出现异常时，可能引发白血病等血液系统疾病。这项研究像一部延时摄影机，记录了致癌物N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)如何逐步改写骨髓的"化学密码"：

科研团队设计了一个长达20周的动物实验剧本，让实验小鼠接受ENU注射后，在2-20周间的10个关键时间点"谢幕"。通过对比正常小鼠的骨髓样本，发现ENU像一位技艺高超的调音师，持续调整着骨髓微环境的"声部平衡"——不仅改变了细胞因子的表达谱，还扰乱了氧化应激的天平，更影响了增殖细胞核抗原(PCNA)和核因子κB(NF-κB)等关键蛋白的节拍。

这些变化呈现出明显的时间依赖性，就像不同乐章中的渐强渐弱。研究推测，这种动态改变的微环境可能像变质的土壤，促使造血干细胞(HSCs)发生恶性转化。特别值得注意的是，造血相关基因和炎症基因的表达变化谱，为理解细胞因子网络失调在白血病发生中的关键作用提供了新线索。

这项研究不仅描绘了白血病发生的微环境演变图谱，更像是在骨髓这个"黑匣子"里安装了监测仪，为未来开发靶向微环境的治疗策略提供了重要路标。