综述：LncRNA-组蛋白修饰交互作用：调控癌症病理生物学

（编辑推荐）本综述系统阐释了长链非编码RNA（lncRNA）与组蛋白修饰（甲基化/乙酰化/磷酸化/泛素化）在肿瘤发生中的协同调控机制，重点解析了HOTAIR、MALAT1等lncRNA通过招募组蛋白修饰酶（如HDACs/DNMTs）调控基因表达的模式，为癌症表观遗传治疗提供了新型生物标志物（如LINC00152）和靶向干预策略（ASO/siRNA）。

　　

Abstract

长链非编码RNA（lncRNA）与组蛋白修饰构成的表观遗传调控网络，已成为解析癌症病理机制的关键突破口。最新研究表明，这两类调控因子通过复杂的交互作用（crosstalk）共同操纵着肿瘤发生发展的全过程。

组蛋白修饰的分子交响曲

组蛋白尾部的共价修饰（甲基化/乙酰化/磷酸化/泛素化）如同精密的化学开关，通过改变染色质空间构象调控基因转录。在癌症中，这些修饰模式的异常会导致增殖相关基因（如c-Myc）的异常激活或抑癌基因（如p53）的沉默。值得注意的是，组蛋白甲基转移酶（EZH2）和去乙酰化酶（HDACs）的失调，已被证实与肿瘤转移和化疗耐药显著相关。

lncRNA的分子脚手架作用

lncRNA通过四重分子机制参与调控：1）信号分子（如XIST介导X染色体沉默）；2）支架平台（如HOTAIR同时结合PRC2和LSD1复合物）；3）诱饵分子（如MALAT1吸附miR-200家族）；4）向导RNA（如ANRIL招募EZH2至CDKN2A位点）。其中HOTAIR的过表达能诱导全基因组H3K27me³修饰重编程，促进乳腺癌转移灶形成。

临床转化前景

特定lncRNA的表达谱（如血清中SNHG1水平）展现出优异的诊断效能（AUC>0.85）。针对lncRNA-组蛋白修饰轴的干预策略包括：锁核酸（LNA）拮抗剂靶向降解HOTAIR、小分子抑制剂（如GSK126）阻断EZH2甲基转移酶活性、CRISPR-dCas9系统定向编辑组蛋白标记。当前已有靶向ANRIL-EZH2互作的化合物进入II期临床试验（NCT03525795），为表观遗传治疗开辟了新途径。

未来挑战

尽管取得进展，lncRNA的组织特异性表达模式、动态修饰的可逆性调控、以及递送系统的脱靶效应仍是临床转化的主要瓶颈。整合单细胞表观组学与空间转录组技术，将有助于揭示肿瘤微环境中lncRNA-组蛋白修饰网络的精确调控图谱。