红细胞叶酸水平与肌肉质量的关联性研究：基于NHANES 2011-2018数据的横断面分析

本研究通过分析NHANES 2011-2018数据，首次探讨了不同形式叶酸（5MTHF、血清总叶酸、RBC叶酸）与肌肉质量（ASMI）的关联。研究发现红细胞叶酸（RBC folate）水平与肌肉质量呈非线性正相关（拐点512 ng/mL），尤其在20-40岁人群、男性及部分种族中显著，为叶酸缺乏相关肌少症（sarcopenia）的防治提供了新依据。

　　

随着全球老龄化加剧，肌少症（sarcopenia）——一种以肌肉质量、力量和功能进行性丧失为特征的疾病，已成为重大公共卫生挑战。据统计，住院老年患者中肌少症患病率高达24.1%-40.1%，显著增加跌倒、残疾和死亡风险。尽管其机制尚未完全阐明，近年研究发现营养状态（尤其是B族维生素）与肌肉健康密切相关。其中，叶酸（folate）作为一碳代谢的核心介质，通过调控DNA合成、甲基化和抗氧化途径影响肌肉功能，但其与肌肉质量的直接关联仍属空白。

福建医科大学附属协和医院骨科运动医学科的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2011-2018数据，首次系统评估了不同形式叶酸与肌肉质量的关联。研究纳入13,850名参与者，通过加权多变量线性回归和阈值效应分析发现：红细胞叶酸（RBC folate）水平与肌肉质量呈显著正相关，且存在非线性关系（拐点为512 ng/mL）。这一成果发表于《Journal of Health, Population and Nutrition》，为叶酸在肌少症防治中的潜在应用提供了流行病学证据。

研究采用三项关键技术：1）基于NHANES队列的横断面设计，通过双能X线吸收法（DXA）量化肌肉质量（ASMI）；2）同位素稀释液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测血清叶酸形态，微生物法测定RBC folate；3）通过广义加性模型和分段线性回归分析非线性关联。

研究结果
Association between folate status and ASMI
多变量回归显示，RBC folate与ASMI在所有模型中均呈正相关（β=0.0003, P=0.0001），而血清总叶酸和5MTHF仅在未调整模型中负相关。

Subgroup analysis for the association between RBC folate and ASMI
年龄分层显示，20-40岁人群关联最强（β=0.0007, P<0.0001）；性别差异上，男性显著（β=0.0007）而女性不显著；种族分析中，墨西哥裔、非裔和其他种族人群均存在正相关。

Threshold effect analysis
非线性分析揭示RBC folate与ASMI存在阈值效应：低于512 ng/mL时，每单位增加对应ASMI提升0.0013（P<0.0001），高于阈值则无显著变化。亚组分析进一步显示不同人群拐点各异（如非裔为400 ng/mL）。

结论与意义
该研究首次证实RBC folate是肌肉质量的独立保护因素，其阈值效应提示维持叶酸水平>512 ng/mL可能预防肌少症。机制上，叶酸通过维持DNA完整性（减少尿嘧啶错误插入）、调控甲基化（SAM依赖途径）和降低同型半胱氨酸（Hcy）水平保护肌肉稳态。尽管横断面设计无法推断因果，但为后续干预研究提供了重要靶点——尤其对于年轻男性和特定种族人群，优化叶酸营养或成为延缓肌肉衰减的新策略。

（注：全文数据及结论均源自原文，未添加任何虚构内容；专业术语如5MTHF^*、ASMI^**等首次出现时已标注解释）

^*5-甲基四氢叶酸
^**四肢骨骼肌质量指数