抗骨吸收与促骨形成药物序贯治疗绝经后骨质疏松骨折的有效性：系统评价与网状Meta分析

为解决绝经后骨质疏松患者骨折预防的临床决策难题，研究人员通过系统评价与网状Meta分析比较了13类抗骨吸收剂与促骨形成药物的疗效与安全性。研究证实抗硬化蛋白抗体(AS)在短期(12个月)内显著提升骨密度(BMD)并降低骨折风险，而抗RANKL抗体(AR)在长期(36个月)维持治疗中效果最优。该研究为序贯治疗策略(AS→AR)提供了高级别证据，对优化临床实践具有重要意义。

　　

骨质疏松被称为"静默的流行病"，全球约2亿女性受其困扰，其中绝经后女性因雌激素骤降成为骨折高危人群。髋部与椎体骨折不仅导致患者生活质量断崖式下降，更带来惊人的社会经济负担。尽管现有药物可分为促骨形成的"建筑工"（如PTHa）和抑制骨吸收的"拆墙工"（如双膦酸盐），但单药治疗的局限性始终存在——促骨形成药物效果昙花一现，而抗骨吸收药物难以重建已破坏的骨微结构。这种治疗困境催生了对序贯治疗策略的探索，但何种药物组合能最大化获益仍是悬而未决的临床难题。

山东省立医院手足外科的研究团队在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》发表的研究，通过迄今为止最大规模的网状Meta分析（纳入227项RCT，140,230例患者），首次系统评估了13类药物在不同治疗阶段的疗效梯度。研究团队采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0和GRADE证据分级体系，对16,231篇文献进行筛选，主要终点包括腰椎/股骨颈BMD变化、椎体/髋部骨折发生率及因不良事件停药率。通过频率学随机效应模型和最小临床重要差异(MCID)阈值分析，量化了各药物在12/24/36个月时的疗效差异。

研究结果揭示三个关键发现：

1. 快速骨量重建阶段（12个月）：抗硬化蛋白抗体(AS)以"碾压式优势"登顶，腰椎BMD增幅达13.30%(95%CI 9.15-17.45)，较第二名PTHa(7.58%)近乎翻倍。其骨折风险降低73%(OR 0.27)的疗效，相当于每治疗9例患者就能预防1例骨折。
2. 长期维持治疗阶段（36个月）：抗RANKL抗体(AR)展现"持久战力"，腰椎BMD持续增长至9.49%，骨折风险始终维持在基线1/3以下(OR 0.33)，且停药率与安慰剂相当(OR 1.13)。
3. 钙剂与维生素D的协同效应：Meta回归显示，钙剂补充使双膦酸盐组BMD增幅提升37%，而维生素D仅对SERMs和锶盐(STEAR)有显著增效，这种差异为个体化辅助治疗提供线索。

在讨论部分，作者用"先破后立"比喻AS→AR序贯策略的科学基础：AS通过阻断硬化蛋白（Wnt/β-catenin通路抑制剂）激活成骨细胞，如同"加速重建危房"；AR通过抑制RANKL（破骨细胞活化必需因子）延缓骨流失，相当于"加固新建结构"。这种时空互补机制使序贯治疗组的3年累计骨折风险较单药治疗降低58%。研究同时指出，75岁以上高龄患者对AR的骨折预防反应减弱，提示年龄应作为治疗方案选择的考量因素。

这项研究的价值不仅在于确立了AS→AR的黄金组合，更开创性地构建了骨质疏松药物疗效的"时间-空间"评价框架。主编在同期评论中强调，该分析为2025年WHO骨质疏松防治指南更新提供了关键证据链，尤其对伴有椎体骨折史的高危人群具有直接临床指导意义。未来研究需聚焦三个方向：不同种族对AS的应答差异、序贯治疗的最佳转换时机，以及超长期（>5年）用药的安全性监测。