综述：通过多糖表面修饰增强益生菌的粘附/定植功效以缓解溃疡性结肠炎

本综述系统探讨了多糖包埋技术（如壳聚糖、海藻酸钠、硫醇化透明质酸）通过静电吸附/氢键/二硫键靶向结肠炎症部位，显著提升益生菌（Probiotics）肠道滞留时间与溃疡性结肠炎（UC）疗效的研究进展，为临床转化提供材料选择与设计策略。

　　

Abstract

溃疡性结肠炎（UC）作为结肠慢性炎症性疾病，其全球发病率持续攀升。益生菌因其对肠道菌群（Gut Microbiota）的调控作用被视为潜在治疗手段，但游离益生菌存在存活率低、定植时间短、疗效有限等问题。近年兴起的表面修饰技术通过包埋材料增强益生菌在炎症部位的粘附性，从而改善其治疗效果。

胃肠道环境与分子互作机制

UC患者胃肠道呈现pH梯度异常、氧化应激加剧等特征。研究发现，壳聚糖（Chitosan）凭借阳离子特性与黏膜负电荷区域产生静电吸附；海藻酸钠（Sodium Alginate）通过羧基与黏膜层氢键结合；硫醇化透明质酸（Thiolated HA）则依赖结肠还原环境形成二硫键（-S-S-），三者均能显著延长益生菌肠道滞留时间达12-48小时。

包埋材料的降解与生物效应

• 壳聚糖：被结肠菌群酶解为低聚糖，兼具抗炎与益生元效应
• 海藻酸钠：pH响应性降解，但过量可能干扰矿物质吸收
• 硫醇化HA：降解产物可促进上皮修复，但需控制硫醇化程度（<250 μmol/g）以避免细胞毒性

临床转化现状

目前进入II期临床试验的复合制剂包括：

• 双歧杆菌BB-12^?+壳聚糖微胶囊（NCT04168937）
• 植物乳杆菌Lp-115_?与硫醇化HA共价结合制剂

展望

未来研究需平衡材料粘附性与生物安全性，同时探索多糖-益生菌协同代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）对UC免疫调节的级联效应。