WTAP介导的m6A修饰通过调控NR3C1增强前列腺癌药物敏感性的机制研究

为解决m6A在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的机制不明问题，研究人员揭示了WTAP通过m6A/YTHDF2/NR3C1轴调控CRPC恶性进展和氟他胺药物敏感性的新机制，为CRPC预后标志和治疗靶点提供新策略。

　　

这项研究深入探索了N⁶-甲基腺苷(m⁶A)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的调控机制。威尔姆斯瘤1样蛋白(WTAP)作为m⁶A的关键调控因子，在CRPC中表达下调，其低表达预示不良预后。研究发现，WTAP通过介导m⁶A修饰，经YTHDF2识别后，导致核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)的转录后失活。体外和体内实验证实，这个鲜有研究的癌蛋白NR3C1在CRPC中发挥关键作用。WTAP/YTHDF2/NR3C1信号轴不仅参与CRPC的恶性进展，还显著影响肿瘤细胞对氟他胺的药物敏感性。临床组织分析进一步验证了三者在CRPC和激素依赖性前列腺癌中的相关性。该研究首次阐明m⁶A-WTAP/YTHDF2/NR3C1调控网络增强CRPC药物敏感性的分子机制，为开发新型预后标志物和治疗靶点提供了重要理论依据。