BMI与乳腺癌新辅助化疗疗效的关联性研究：基于丹麦大型队列的病理完全缓解分析

本研究针对肥胖(BMI≥30 kg/m2)是否影响乳腺癌新辅助化疗(NACT)疗效这一临床争议问题，通过丹麦1819例患者队列分析发现：超重和肥胖患者病理完全缓解(pCR)率显著低于正常体重组(ORadj=0.73)，尤其在HER2+亚型和绝经后人群中更明显。该研究为BMI作为pCR预后标志物提供了循证依据，对个体化治疗策略制定具有重要指导意义。

　　

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其治疗策略优化始终是医学界关注焦点。新辅助化疗(NACT)通过术前缩小肿瘤提高手术成功率，而病理完全缓解(pCR)已成为评估疗效的关键指标。然而临床实践中发现，肥胖(BMI≥30 kg/m²)患者似乎对治疗反应较差——这一现象背后的机制尚未明确，现有研究结论也存在显著分歧。丹麦奥胡斯大学医院（Aarhus University Hospital）联合丹麦乳腺癌协作组(DBCG)的研究团队，针对这一临床难题展开了迄今为止最大规模的真实世界研究。

研究团队创新性地整合了丹麦国家级医疗数据库，包括DBCG乳腺癌登记系统、麻醉数据库和患者登记系统，构建了2016-2020年间接受标准化EC-TAX方案（表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇）治疗的1819例患者队列。通过多变量逻辑回归模型，团队系统分析了BMI与pCR的关联性，并首次在大型队列中探索了ER/HER2分子分型和绝经状态的调节作用。

关键技术方法包括：1）基于丹麦国家数据库的回顾性队列设计；2）标准化NACT方案（HER2+患者联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）；3）pCR的统一定义（乳腺和淋巴结无浸润癌残留）；4）基于有向无环图(DAG)的混杂因素调整策略；5）按ER/HER2状态和绝经状态的分层分析。

主要研究结果

BMI与pCR的整体关联

在417例(22.9%)达到pCR的患者中，超重(BMI 25-<30 kg/m²)和肥胖组pCR率显著低于正常体重组（21.0% vs 20.4% vs 25.8%），调整后OR值分别为0.78(95%CI 0.60-1.00)和0.73(95%CI 0.55-0.97)。BMI每增加1单位，pCR概率降低2%(OR_adj=0.98)。

绝经状态的调节效应

绝经后肥胖患者pCR降低最为显著(OR_adj=0.62)，而绝经前患者关联较弱(OR_adj=0.86)。研究者推测这可能与绝经后脂肪组织微环境改变导致的慢性炎症状态有关。

分子分型的差异影响

在HER2+肿瘤中，肥胖患者pCR降低28%(OR_adj=0.72)，且不受ER状态影响；而ER+/HER2-亚型未见显著关联(OR_adj=0.97)。值得注意的是，HER2+患者接受双靶向治疗时，肥胖可能加速单抗类药物清除，这为临床剂量调整提供了新思路。

这项研究通过大样本真实世界数据证实：肥胖是影响NACT疗效的独立因素，尤其对HER2+乳腺癌和绝经后人群影响显著。其重要意义在于：1）为临床预后评估提供了可靠的BMI界值；2）提示对肥胖患者可能需要优化化疗剂量和靶向治疗方案；3）揭示了脂肪组织微环境与治疗响应的潜在机制。研究结果发表于《Breast Cancer Research》，为个体化治疗决策提供了高质量循证依据，也为后续探索瘦素(leptin)等脂肪因子在化疗耐药中的作用奠定了基础。