综述：干细胞用于癌症免疫治疗的当前方法与挑战

这篇综述深入探讨了干细胞（如HSCs、MSCs、iPSCs）在癌症免疫治疗中的应用，重点分析了其通过调节肿瘤微环境（TME）、递送嵌合抗原受体（CAR-T/NK）细胞和溶瘤病毒等机制增强抗肿瘤效果。文章系统梳理了临床转化中的安全性、免疫逃逸和规模化生产等挑战，并展望了CRISPR基因编辑和联合疗法的前景。

　　

干细胞在癌症免疫治疗中的应用与挑战

干细胞类型与功能

干细胞凭借其自我更新和多向分化能力成为癌症治疗的新兴工具。造血干细胞（HSCs）可分化为各类免疫细胞（如T细胞、NK细胞），用于重建放化疗后的免疫系统。间充质干细胞（MSCs）具有肿瘤归巢特性，能递送药物或调节TME。诱导多能干细胞（iPSCs）则可生成患者特异性免疫细胞，减少排斥反应。

作用机制

肿瘤微环境调控：MSCs通过分泌细胞因子（如TGF-β、IL-6）抑制促癌巨噬细胞（M2型），或直接抑制血管生成。溶瘤病毒搭载MSCs后可精准靶向肿瘤，临床前试验显示其能使胶质瘤缩小60%。

工程化免疫细胞：

• CAR-T细胞：通过基因编辑赋予T细胞靶向肿瘤抗原（如CD19）的能力，在血液肿瘤中实现80-90%缓解率，但实体瘤响应率不足20%。
• CAR-NK细胞：源自iPSC的NK细胞具有广谱杀伤性，临床前数据显示其清除CD19⁺肿瘤效率达75%。

临床转化瓶颈

安全性：MSCs可能促肿瘤生长；异体HSC移植存在移植物抗宿主病（GVHD）风险。
免疫逃逸：肿瘤通过下调抗原表达或上调PD-L1等检查点分子逃避免疫监视。
生产壁垒：CAR-T扩增失败率高达30%，iPSC分化效率不足50%，且需严格的基因组稳定性检测。

前沿突破

基因编辑：CRISPR-Cas9敲除PD-1可增强T细胞活性，早期临床试验显示其持久性提升。
联合策略：溶瘤病毒联合CAR-T能穿透基质屏障；低剂量放疗可提高CAR-T在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的浸润效率。

未来方向

通用型疗法：基于iPSC的“现货型”NK细胞疗法正在开发，但需解决宿主排斥问题。
个性化疫苗：iPSC疫苗靶向癌症干细胞（CSCs），临床前试验证实其可激活细胞毒性T细胞（CTLs）。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）