靶向CD44v6的CAR-NK92细胞疗法：在胶质母细胞瘤、乳腺癌和胰腺癌体外模型及卵巢癌小鼠异种移植模型中的高效抗肿瘤作用

本研究针对胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌(TNBC)、卵巢癌和胰腺癌等侵袭性肿瘤生存率低的临床难题，开发了靶向CD44v6的嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞疗法。研究人员通过2D/3D体外模型和小鼠异种移植实验证实，该疗法能特异性杀伤CD44v6阳性肿瘤细胞，显著降低卵巢癌模型肿瘤负荷，并伴随干扰素γ(IFN-γ)分泌增加。这项研究为CD44v6阳性实体瘤提供了新型"现货型"免疫治疗方案，发表于《Cancer Cell International》具有重要转化价值。

　　

在癌症治疗领域，胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌和胰腺癌等实体瘤因其侵袭性强、易转移的特性，患者5年生存率普遍不足10%。传统CAR-T细胞疗法对实体瘤效果有限，面临肿瘤微环境抑制、抗原异质性等挑战。CD44v6作为肿瘤干细胞标志物，与多种癌症的转移和不良预后密切相关，成为极具潜力的治疗靶点。来自柏林健康研究所（Berlin Institute of Health at Charité）的研究团队创新性地将靶向CD44v6的CAR分子导入NK92细胞系，开发出可规模化生产的"现货型"免疫细胞疗法，相关成果发表在《Cancer Cell International》期刊。

研究采用流式细胞术检测CD44v6表达，通过慢病毒载体构建CAR-NK92细胞；建立2D单层和3D多细胞肿瘤球体(MCTS)模型评估细胞毒性；采用ELISA检测IFN-γ分泌水平；最后在NOG小鼠卵巢癌异种移植模型中通过生物发光成像(BLI)验证疗效。

CD44v6 CAR有效对抗胶质母细胞瘤细胞系
流式分析证实U-138-MG等胶质瘤细胞高表达CD44v6。在3D模型中，CD44v6-CAR-NK92在最低效应靶比(0.031:1)仍显示显著杀伤效果，对U-138-MG细胞杀伤率达64%，优于2D模型效果。

CD44v6 CAR有效对抗乳腺癌细胞系
对MCF-7等五种乳腺癌细胞系的杀伤实验显示，CD44v6-CAR-NK92在18小时内即可产生显著细胞毒性。3D模型中，含MRC5成纤维细胞的MCTS被杀灭效果更为突出。

CD44v6 CAR有效对抗胰腺癌细胞系
PANC-1胰腺癌细胞在2D/3D模型中均被有效清除，共培养实验证实该杀伤具有CD44v6特异性，伴随IFN-γ分泌量显著增加（ELISA检测p<0.01）。

CD44v6-CAR-NK92在卵巢癌小鼠模型中有效
两次注射1×10⁷个CD44v6-CAR-NK92细胞后，30%的小鼠肿瘤负荷几乎完全消失。BLI显示治疗组肿瘤生长显著抑制（p<0.05），但受限于NK92细胞体内存活时间，疗效持续时间需进一步优化。

该研究首次系统验证了CD44v6-CAR-NK92细胞对多类实体瘤的广谱杀伤能力。3D模型数据特别显示，即使在低效应靶比条件下，该疗法仍能突破肿瘤微环境屏障。研究创新性地整合了IL-15超级激动剂(15R15)表达元件，通过NFAT启动子调控维持NK细胞活性。虽然体内实验显示疗效持续时间有限，但通过优化给药方案（如增加输注频次）或联合细胞因子支持，有望进一步提升治疗效果。这项研究为CD44v6阳性实体瘤患者提供了新的治疗选择，其"即用型"特性更利于临床转化应用。