综述：血小板在肿瘤免疫逃逸和转移中的作用：机制与治疗意义

这篇综述深入探讨了血小板（Platelets）在肿瘤免疫逃逸和转移中的关键作用，揭示了其通过形成微血栓（CTMs）、调控免疫细胞（如NK细胞、TAMs、MDSCs）及激活信号通路（如TGF-β/Smad、PD-1/PD-L1）促进肿瘤进展的机制，并展望了靶向血小板（如抗血小板药物、仿生递送系统）的抗癌策略。

　　

血小板与肿瘤的“危险联盟”

血小板不仅是止血的关键角色，更是肿瘤转移的“帮凶”。当循环肿瘤细胞（CTCs）进入血液，血小板迅速通过受体（如P-选择素、GPIIb/IIIa）与其结合，形成“肿瘤-血小板聚集体”（TCIPA）。这种聚集体像“盾牌”一样包裹CTCs，帮助其逃避免疫监视。例如，血小板通过转移MHC-I分子给CTCs，伪装成正常细胞，骗过自然杀伤细胞（NK细胞）的杀伤。

免疫细胞的“叛变”

血小板通过分泌TGF-β₁和PDGF等因子，直接抑制NK细胞的活性，同时诱导巨噬细胞极化为促肿瘤的M2型。中性粒细胞则被“教唆”释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），为CTCs提供转移的“脚手架”。更狡猾的是，血小板衍生的miR-183通过沉默NK细胞的激活受体DAP12，进一步削弱其战斗力。

信号通路的“暗箱操作”

• HLA-E/NKG2A通路：血小板通过RGS18激活AKT-GSK3β-CREB轴，上调CTCs表面的HLA-E，与NK细胞的CD94-NKG2A结合，形成免疫检查点。

• PD-1/PD-L1通路：血小板表面的PD-L1直接抑制T细胞功能，甚至诱导肿瘤细胞表达PD-L1，助力免疫逃逸。

• YAP1通路：血小板分泌的ATP通过RhoA-MYPT1-PP1通路激活YAP1，促进CTCs抵抗失巢凋亡（anoikis），增强转移能力。

治疗策略的“双刃剑”

抗血小板药物（如阿司匹林）通过抑制COX-1/TXA₂轴减少转移，但长期使用可能破坏血管屏障。新兴的仿生递送系统（如血小板膜杂交脂质体）则能精准递送药物（如糖酵解抑制剂），同时重塑免疫微环境。

挑战与展望

尽管靶向血小板疗法前景广阔，但需警惕其促转移风险。未来需开发动态监测肿瘤教育血小板（TEPs）的技术，并优化时空给药策略，以平衡抗肿瘤效果与免疫稳态。