IPSS-M评分系统在异基因造血干细胞移植后骨髓增生异常综合征患者预后分层及干预指导中的优越性研究

本研究针对骨髓增生异常综合征(MDS)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发风险预测难题，比较了分子国际预后评分系统(IPSS-M)与修订版国际预后评分系统(IPSS-R)的预后价值。研究发现IPSS-M能更准确识别极高危患者，指导早期预防性干预显著降低复发风险(P=0.003)并提高生存率(P=0.002)，为MDS移植后精准治疗提供新策略。

　　

在血液肿瘤领域，骨髓增生异常综合征(MDS)一直是个棘手的难题。这种造血干细胞克隆性疾病就像个"叛逆的士兵工厂"，不仅生产出功能缺陷的血细胞，还随时可能"叛变"为急性髓系白血病(AML)。虽然异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可能治愈的手段，但移植后高达40%的复发率始终是悬在医患头上的"达摩克利斯之剑"。更令人困扰的是，传统的预后评估工具IPSS-R(修订版国际预后评分系统)就像个"老式雷达"，无法精准捕捉分子层面的危险信号，导致许多高危患者错失最佳干预时机。

上海交通大学医学院附属上海第一人民医院血液科的研究团队开展了一项开创性研究，他们首次系统评估了整合31个基因突变信息的IPSS-M(分子国际预后评分系统)在allo-HSCT患者中的预测价值。这项发表在《Discover Oncology》的研究犹如给临床医生装上了"分子显微镜"，不仅能更早发现那些藏在基因里的危险密码，还为制定个性化干预方案提供了科学依据。

研究人员采用了多维度研究方法：首先对129例接受异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的MDS患者进行IPSS-R和IPSS-M风险分层对比；其次通过二代测序(NGS)检测31个IPSS-M相关基因突变；然后采用竞争风险模型分析累积复发率(CIR)和非复发死亡率(NRM)；最后对极高危组患者实施三种预防性干预方案（阿扎胞苷单药、阿扎胞苷联合维奈托克、阿扎胞苷联合供体淋巴细胞输注）并评估疗效。所有患者均来自单中心连续队列，随访至2024年6月。

研究结果部分呈现了系列重要发现：

在风险重分层方面，IPSS-M展现出强大的鉴别力。如图3所示，相比IPSS-R，29.5%患者被上调风险等级，14.0%被下调。特别值得注意的是，IPSS-M将54.3%患者归为极高危组，而IPSS-R仅为40.3%。这种重分类并非数字游戏——基因检测显示70.5%患者携带至少一个IPSS-M相关基因突变，其中ASXL1(23.3%)、U2AF1(17.8%)和TP53(12.4%)突变最为常见。

在预后预测方面，IPSS-M表现出色。如图4所示，IPSS-M极高危组患者的2年OS(65.0% vs 其他组100%，P=0.014)和RFS(62.2% vs 100%，P=0.005)显著降低。多因素分析证实，IPSS-M极高危分类是影响OS(HR=3.404,P=0.008)、RFS(HR=3.891,P=0.003)和CIR(P=0.003)的独立危险因素。而IPSS-R各风险组间则无统计学差异(P>0.05)。

在干预效果方面，预防性措施成效显著。如图5所示，接受干预的极高危患者1年CIR为0%，显著低于未干预组的14.8%。更令人振奋的是，干预组2年OS达93.8%，较未干预组的56.6%有显著提升(P=0.011)。多因素分析显示，及时干预可使死亡风险降低90.5%(HR=0.095,P=0.002)。

这项研究通过严谨的数据分析得出明确结论：IPSS-M系统就像精准的"分子导航仪"，能有效识别allo-HSCT后易复发的MDS患者；而基于IPSS-M分层的早期干预则如同"精准防空系统"，可显著降低复发风险并提高生存率。这些发现不仅解决了临床实践中风险分层不精准的痛点，更开创了个体化干预的新模式。特别是对于携带TP53突变等分子高危特征的患者，研究证实即使移植后也需要持续"分子监护"和积极干预。

该研究的临床意义深远：首先，IPSS-M可作为移植候选者筛选和预后评估的"金标准"；其次，预防性干预方案为极高危患者提供了明确的治疗路径；最后，研究强调分子监测应贯穿移植全程。当然，作为单中心研究，其结论还需更大样本验证，且IPSS-M检测成本较高可能限制临床应用。但无论如何，这项研究为MDS的精准治疗树立了新标杆，未来或可拓展至其他血液肿瘤的移植管理。