慢性非歧视性社交挫败应激中雌雄小鼠攻击频率差异下的同等易感性研究及其复杂奖赏行为影响

这篇研究通过改良的慢性非歧视性社交挫败应激（CNSDS）模型，揭示了雌性小鼠尽管遭受更少攻击，却与雄性表现出相似的应激易感性。研究优化了CD-1攻击鼠筛选标准（攻击次数>1次/天），并创新性地采用新型社交互动比（SIT ratio，CD-1/C57互动时间比）区分易感（SUS）和抗挫（RES）表型。关键发现显示，CNSDS导致的SUS小鼠在饱食性结果贬值任务中丧失奖赏敏感性，而RES小鼠保持调节能力，为研究两性情绪障碍的神经机制提供了重要模型。

　　

方法革新：CD-1攻击鼠筛选标准优化

研究团队通过系统性分析70只CD-1鼠的攻击行为，突破性地发现攻击次数（而非传统60秒内攻击延迟）是预测CNSDS期间攻击强度的最佳指标。线性回归显示，筛选期日均攻击次数>1次的CD-1鼠在正式实验中攻击频次达3次/场（R²=0.5896, p<0.0001），该标准使攻击鼠筛选效率提升50%。

性别悖论：低攻击高应激的雌性表型

在10天CNSDS过程中，雄性小鼠遭受攻击次数达雌性的5.8倍（27.33 vs 4.667次/场，p<0.0001），但两性提交姿势（submissive posture）频率无差异（15.17 vs 13.33次）。新型SIT ratio分析显示，雌雄易感比例相当（雄性40% SUS vs 雌性55.6% SUS），颠覆了"攻击频率决定应激程度"的传统认知。

表型验证：创新社交互动评估体系

与传统SIT ratio（CD-1/无鼠互动比）相比，新型CD-1/C57互动比成功区分出9只SUS和10只RES小鼠，符合预期60/40分布（p=0.349）。而传统方法仅检出3只SUS鼠（p=0.0002），证实新标准能更准确捕捉雌性应激表型。

奖赏失调：应激易感性的行为标志

在饱食性结果贬值任务中，RES小鼠保持对贬值刺激的敏感性（贬值vs增值试次按压差p=0.0375），而SUS小鼠表现均一化响应（p=0.1853）。值得注意的是，这种差异与操作条件训练成绩无关（FR1阶段p=0.1931），提示应激特异性影响奖赏估值而非运动学习。

机制探讨：旁观应激的潜在作用

研究者提出雌性可能通过"目睹攻击"产生替代性应激（vicarious stress），这解释了低攻击高易感现象。该假说得到近期Schuler等研究的佐证——CNSDS雌鼠与单纯观察应激鼠均表现速度变化（velocity change）而非典型社交回避。

转化价值：跨性别抑郁研究新范式

改良版CNSDS模型解决了雌性攻击频率低导致的实验瓶颈，首次实现：

1. 标准化两性应激暴露环境

2. 直接比较性别差异的神经机制

3. 检测复杂奖赏行为缺陷（如结果贬值）

   为开发性别特异性抗抑郁策略提供了理想平台。

局限与展望

当前样本量（n=19）可能掩盖细微性别差异，未来需扩大队列验证。研究者建议结合前额叶-伏隔核环路记录等技术，深入解析RES小鼠保持奖赏敏感性的神经基础。该模型对开发靶向HPA轴-多巴胺系统交互作用的个性化治疗具有重要价值。