血清碱性磷酸酶：慢性炎症驱动的消化系统癌症术前少肌症新型生物标志物

语为破解术前少肌症（sarcopenia）诊断难题，横滨市立大学团队针对消化系统癌症患者开展回顾性队列研究（n=274）。研究发现，血清碱性磷酸酶（ALP）水平升高（168.4 U/L vs 100.4 U/L, p=0.0018）与少肌症风险显著相关（OR=1.0055），且与炎症指标CRP呈正相关（r=0.277）。该成果首次确立ALP为慢性炎症介导少肌症的术前生物标志物，为优化癌症患者围手术期管理提供新策略。

　　

论文解读

研究背景与意义

在消化系统癌症患者中，术前少肌症（sarcopenia）是术后并发症和不良预后的“隐形推手”。这种以骨骼肌流失为特征的病症，与慢性炎症形成的恶性循环密切相关——促炎因子（如IL-6）扰乱肌肉合成代谢，而肌肉萎缩又加剧炎症反应。尽管中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）等炎症指标与少肌症存在关联，但术前缺乏便捷可靠的生物标志物。血清碱性磷酸酶（ALP）因参与代谢疾病和低度炎症反应被学界关注，其在慢性炎症高发的消化系统癌症患者中能否成为少肌症预警信号？这一科学空白亟待填补。

研究设计与方法

横滨市立大学医院（Yokohama City University Hospital）康复医学科联合胃肠外科团队，对274例拟行根治术的消化系统癌症患者开展回顾性队列研究。研究者依据亚洲少肌症工作组标准（AWGS 2019）将患者分为少肌症组（SC组，58例）和非少肌症组（NSC组，216例），核心方法包括：

1. 肌肉功能评估：握力测试（男性<28 kg、女性<18 kg为肌力低下）和五次坐立测试（>12秒为躯体功能低下）；

2. 肌肉质量检测：生物电阻抗法（BIA）测量骨骼肌质量指数（SMI，男性<7.0 kg/m²、女性<5.7 kg/m²）；

3. 炎症与营养指标：分析ALP、CRP、NLR、血红蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）及营养指数（PNI、GNRI）；

4. 混杂因素控制：通过有向无环图（DAG）校正肝癌、骨折、肝功能障碍等干扰因素。

研究结果

1. 患者特征与少肌症分布

少肌症在老年男性中高发（26.3% vs 女性12.1%），且与高血压、糖尿病史显著相关。肿瘤部位以结直肠癌（31.0%）和肝胆胰腺癌（50.6%）为主。

2. ALP与少肌症的因果关联

经多因素逻辑回归分析，ALP每升高1 U/L，少肌症风险增加0.55%（OR=1.0055，95% CI: 1.0021-1.0090，p=0.0018）。SC组ALP水平显著高于NSC组（168.4 U/L vs 100.4 U/L），且ALP与CRP呈正相关（r=0.277, p<0.001）。

3. 炎症与营养指标差异

SC组呈现系统性异常：

• 炎症标志：NLR升高（3.9 vs 2.9），白蛋白降低（3.8 vs 4.2 g/dL）；

• 营养状态：PNI（44.4 vs 49.0）和GNRI（94.9 vs 104.6）显著恶化，血红蛋白下降（12.5 vs 13.1 g/dL）。

4. 临床意义

ALP作为慢性炎症的“晴雨表”，其升高提示肌肉合成代谢失衡，为术前少肌症筛查提供便捷血液指标。结合营养指数（如GNRI<98）可构建多维度风险评估体系。

结论与展望

本研究首次揭示血清ALP水平升高是消化系统癌症患者术前少肌症的独立预测因子，其机制与慢性炎症驱动的肌肉代谢紊乱密切相关。这一发现具有三重价值：

1. 诊断革新：补充现有肌肉功能检测（如BIA、握力测试），实现“抽血即筛查”；

2. 临床干预：预警高风险患者，指导术前营养支持（如提升白蛋白、纠正贫血）及抗炎管理；

3. 机制探索：为“炎症-少肌症”恶性循环理论提供新证据（如ALP与IL-6通路关联）。

未来需扩大样本验证ALP的临界值，并探索ALP同工酶（如肠型ALP）在肌肉保护中的作用。本成果发表于《Supportive Care in Cancer》，为癌症患者围手术期精准管理奠定基石。