综述：探索转座元件在癌症诊断和治疗中的新视野

这篇综述系统阐述了转座元件（TE）在癌症中的双重角色：既是驱动肿瘤发生的基因组不稳定因素，又是新型诊断标志物和治疗靶点。文章详细解析了LINE-1、Alu和HERV等TE家族通过启动子劫持、插入突变等机制影响致癌基因（如c-MYC）和抑癌基因（如APC），并重点介绍了基于睡美人（SB）和piggyBac（PB）转座系统的CAR-T疗法在血液瘤和实体瘤（如肝癌、胰腺癌）中的应用突破。

　　

转座元件的双面刃特性

转座元件（TE）作为人类基因组中占比过半的"跳跃基因"，长期被视为无用DNA。最新研究揭示，TE的异常激活可通过三种机制促进癌症：LINE-1插入APC基因导致结直肠癌抑癌功能丧失；HERV-K包膜蛋白激活PI3K-AKT通路驱动胰腺癌转移；LTR66元件增强POU5F1B表达诱发结肠癌生长。这种"基因组寄生虫"的再激活主要源于CpG岛去甲基化，尤其在吸烟相关的肺鳞癌中，LINE-1启动子低甲基化与FGGY抑癌基因失活显著相关。

诊断领域的革命性标志物

TE衍生的嵌合抗原在肿瘤特异性方面展现独特优势：

• 抗原库拓展：单细胞测序发现胶质母细胞瘤中370个HLA-I呈递的TE多肽，LINE-1来源占比超50%
• 液体活检突破：肝癌患者血浆Alu元件低甲基化水平与肿瘤负荷呈正相关（p<0.01）
• 双重信号系统：前列腺癌中HERV-K gag蛋白在恶性组织的检出率（66.7%）显著高于良性组织（5.6%），且与种族、吸烟史存在交互作用

治疗技术的前沿进展

非病毒载体转座系统正在改写细胞治疗格局：

• 睡美人系统：通过PAI/RED-DNA结合域精准识别IR/DR序列，在TA位点整合CD19-CAR基因，治疗B细胞淋巴瘤的客观缓解率达78%
• piggyBac优化：TTAA偏好性整合的GPC3-CAR-T细胞在肝癌模型使肿瘤体积缩小60%，分泌IFN-γ水平提升3倍
• 双靶点策略：EF-1α启动子驱动的CD19/CD20双向CAR-T在Rajj淋巴瘤模型显示协同效应，实验组生存期延长40天

值得注意的是，BP2301 CAR-T针对HER2⁺胆管癌的首次人体试验已进入I期，而mesothelin-CAR在胰腺癌腹膜转移模型中展现穿透血胰屏障的特殊优势。这些突破性进展为TE从"基因组暗物质"转化为临床工具提供了实证支持。