西班牙多中心真实世界研究：IDH2突变AML患者接受enasidenib治疗的疗效与安全性分析

本研究针对IDH2突变型急性髓系白血病(AML)患者治疗选择有限的临床难题，通过西班牙早期用药计划开展多中心回顾性研究，评估口服IDH2抑制剂enasidenib单药或联合方案的疗效。结果显示39.1%的总缓解率(ORR)和26.1%的完全缓解率(CR)，中位总生存期(OS)达8.3个月，其中获得CR的患者OS显著延长至19.8个月。该研究为enasidenib在真实世界中的应用提供了重要循证依据，尤其为复发难治(R/R)AML患者提供了新的治疗选择。

　　

在血液肿瘤治疗领域，IDH2基因突变作为急性髓系白血病(AML)的重要分子标志物，约见于20%的新诊断患者。这类突变导致代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)异常积累，阻碍造血细胞正常分化。尽管靶向药物enasidenib通过抑制突变IDH2蛋白功能展现出治疗潜力，但其在欧洲尚未获批，且三期临床试验中未能明确显示生存优势，这为临床决策带来巨大挑战。

巴塞罗那医院诊所（Hospital Clinic de Barcelona）的研究团队领衔开展了西班牙首个enasidenib早期用药计划的多中心真实世界研究。这项发表在《Annals of Hematology》的研究纳入了23例IDH2突变型髓系肿瘤患者，其中87%为复发难治(R/R)病例，中位年龄达73岁。研究团队通过回顾性分析发现，enasidenib治疗的中位总生存期(OS)达8.3个月，完全缓解(CR)患者更获得19.8个月的优异生存期，更有3例患者实现超过4年的长期生存。这些发现为enasidenib在真实临床环境中的应用价值提供了关键证据。

研究采用多中心回顾性设计，纳入11个中心的23例接受enasidenib治疗的IDH2突变患者。通过ELN 2022标准评估风险分层，采用ddPCR技术监测IDH2突变残留病灶(MRD)，并依据国际共识标准评价治疗反应。统计方法包括Kaplan-Meier生存分析和Mantel-Byar时间依赖性变量分析。

研究结果部分显示：

1. 患者特征：69.6%携带IDH2 R140突变，30.4%为R172突变。47.8%患者属于ELN 2022高危组，91.3%具有中等细胞遗传学风险。

2. 治疗方案：78.3%接受enasidenib单药治疗，17.4%联合阿扎胞苷(azacitidine)。中位治疗周期为4个，治疗持续时间中位数7个月。

3. 疗效结果：总体缓解率(ORR)39.1%，CR率26.1%。获得CR的患者中位OS达19.8个月，显著优于非CR组的4.2个月(p=0.01)。

4. 长期生存：3例患者生存超过4年，包括1例异基因造血干细胞移植(allo-HCT)后复发患者和1例对强化疗耐药患者。

5. 安全性：21.7%出现白细胞增多，26.1%发生高胆红素血症，17.4%出现分化综合征(DS)，其中1例因DS死亡。

讨论部分强调，尽管enasidenib在三期临床试验中未能证明生存优势，但本研究观察到持久的治疗反应和长期生存者，特别是在传统治疗选择有限的R/R AML患者中。值得注意的是，研究中allo-HCT后复发患者的良好反应提示enasidenib可能为移植后维持治疗提供新思路。MRD监测显示部分患者达到分子学缓解，支持其深度抗白血病效应。研究者建议扩大enasidenib的可及性，尤其针对IDH2突变型AML的特殊人群。

这项研究的重要价值在于：首次在真实临床环境中证实enasidenib对IDH2突变型AML的疗效与安全性特征与临床试验一致；为欧洲地区尚未获批的该药物提供了使用依据；特别揭示了其在老年和R/R患者中的治疗潜力。研究结果支持将enasidenib纳入IDH2突变型AML的标准治疗体系，并为后续联合治疗方案优化奠定基础。