靶向USP36-SOD2轴的白藜芦醇通过诱导线粒体功能障碍和自噬-铁死亡抑制胃癌进展

来自国内的研究人员针对胃癌高转移性和治疗受限的难题，聚焦天然多酚白藜芦醇(Resveratrol)的抗癌机制。研究发现USP36通过去泛素化稳定SOD2蛋白维持线粒体功能，而白藜芦醇可破坏该通路，诱导自噬(autophagy)和铁死亡(ferroptosis)，显著抑制体外细胞增殖/迁移和体内肿瘤生长，为胃癌治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了白藜芦醇对抗胃癌的全新分子武器库。在恶性程度极高的胃癌中，科学家们发现USP36如同"分子橡皮擦"，通过去泛素化作用保护抗氧化酶SOD2免受降解，形成促癌的USP36-SOD2"黄金搭档"。而来自葡萄和红酒的白藜芦醇就像精准的"线路破坏者"，切断这对搭档的协作——它使SOD2蛋白变得不稳定，导致线粒体这座"细胞发电站"发生故障，引发连锁反应：活性氧(ROS)如火山喷发般堆积，同时激活自噬(细胞"自我消化")和铁死亡(铁依赖的细胞凋亡)双重死亡程序。实验数据显示，经白藜芦醇处理的胃癌细胞不仅增殖能力腰斩，迁移能力也显著受挫；动物实验中肿瘤生长更是被明显遏制。这些发现不仅解锁了USP36-SOD2轴这个抗癌新靶点，更让天然化合物白藜芦醇展现出作为"线粒体特工"的辅助化疗潜力，为对抗胃癌提供了双管齐下的治疗新策略。