度普利尤单抗 vs 勒瑞奇珠单抗：基于安慰剂校正间接治疗比较的16-52周疗效优势分析

针对中重度特应性皮炎（AD）缺乏生物制剂头对头比较的临床痛点，研究人员通过安慰剂校正Bucher间接治疗比较（ITC）方法，分析四项III期试验数据。结果显示：度普利尤单抗（dupilumab）联合外用糖皮质激素（TCS）在16周时实现EASI-75（OR=2.4）和PP-NRS≥4（OR=2.7）的疗效显著优于勒瑞奇珠单抗（lebrikizumab）；52周单药维持治疗中，度普利尤单抗维持EASI-75的几率更高（OR=3.5）。该研究为AD靶向治疗的临床决策提供了关键循证依据。

　　

论文解读

研究背景与意义

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种以皮肤干燥、红斑和剧痒为特征的慢性炎症性疾病，全球约10%的成人和20%的儿童受其困扰。中重度AD患者生活质量严重受损，亟需安全有效的长期治疗方案。度普利尤单抗（dupilumab）和勒瑞奇珠单抗（lebrikizumab）作为两类靶向生物制剂，均通过抑制IL-13通路发挥作用，但前者同时阻断IL-4/IL-13双靶点，后者仅靶向IL-13。尽管二者在III期临床试验中均表现出优于安慰剂的疗效，但缺乏直接比较数据，导致临床治疗选择存在证据空白。

研究设计与方法

为填补这一空白，德国明斯特大学医院（University Hospital Münster）、法兰克福歌德大学（Goethe-University Frankfurt）及赛诺菲（Sanofi）、再生元（Regeneron）的研究团队采用安慰剂校正Bucher间接治疗比较（ITC） 方法，整合四项关键III期试验数据：

1. 短期疗效（16周）：基于LIBERTY AD CHRONOS（度普利尤单抗+TCS）和ADhere（勒瑞奇珠单抗+TCS）试验，对比EASI-75、IGA 0/1（皮损清除）、PP-NRS≥4（瘙痒改善）和DLQI≥4（生活质量）达标率。

2. 长期维持（52周）：基于SOLO-CONTINUE（度普利尤单抗单药）和ADvocate 1/2（勒瑞奇珠单抗单药）试验，分析治疗应答者在停药TCS后维持疗效的能力。

研究严格遵循ITC原则，以安慰剂为共同锚点，保留随机化优势，避免非锚定匹配法的潜在偏倚。

研究结果

短期疗效（16周）

度普利尤单抗+TCS在核心指标上显著优于勒瑞利珠单抗+TCS：

• EASI-75达标率：OR=2.4（95% CI 1.1-5.1），差异具有统计学显著性

• PP-NRS≥4（瘙痒改善）：OR=2.7（95% CI 1.2-6.0）

• IGA 0/1（OR=1.8）和DLQI≥4（OR=2.4）虽未达统计学显著性，但数值上一致优于对照组。

长期维持（52周）

度普利尤单抗单药维持治疗展现持续优势：

• EASI-75维持率：OR=3.5（95% CI 1.2-10.5）

• EASI-90维持率：OR=3.3（95% CI 1.0-11.3）

• IGA 0/1（OR=3.3）和PP-NRS≥4（OR=8.8）同样呈现数值优势。

结论与意义

本研究首次通过严谨的ITC分析证实：度普利尤单抗在短期诱导和长期维持阶段均较勒瑞奇珠单抗更具疗效优势。这种差异可能源于其独特的双靶点机制（同时抑制IL-4/IL-13），而勒瑞奇珠单抗仅阻断IL-13。从临床实践看，该结果直接指导生物制剂的选择：

1. 短期治疗：需快速缓解瘙痒和皮损的患者更可能从度普利尤单抗中获益

2. 长期管理：度普利尤单抗单药维持治疗可持续控制疾病进展，减少复发风险

研究发表于《Dermatology and Therapy》，为AD个体化治疗提供了高级别证据，同时为未来头对头试验的设计奠定方法论基础。值得注意的是，尽管ITC是缺乏直接比较时的最优解，其结果仍需前瞻性研究进一步验证。