妊娠期及产后大鼠母体脑内雌激素受体α的动态变化及其与焦虑抑郁症状的潜在关联

本期推荐：针对妊娠期激素波动与产后情绪障碍的关联机制，Matsuda和Tanaka(2025)通过定量免疫组化技术系统研究了Wistar大鼠妊娠各阶段(G7/G14/G21)及产后(P4)杏仁核与终纹床核中ERα的表达变化，发现中央杏仁核与终纹床核前区ERα阳性细胞数随妊娠进展显著降低，提示其可能通过基因组/非基因组机制独立于性激素水平调控情绪。该研究为围产期精神障碍的靶点干预提供了新依据。

　　

围产期女性经历剧烈的激素水平波动，其中雌激素在妊娠期达到峰值后于分娩后急剧下降，这种变化与高达20%产妇出现的焦虑抑郁症状密切相关。尽管既往研究已发现雌激素受体α(ERα)在情绪调控脑区（如杏仁核和终纹床核）的表达，但其在妊娠不同阶段的动态变化规律及机制尚不明确。与此同时，免疫染色技术在检测高密度细胞结构（如核仁）内蛋白定位时，常因抗体穿透性问题导致结果误判，这一技术瓶颈也亟待解决。

针对上述问题，Matsuda和Tanaka(2025)在《Histochemistry and Cell Biology》发表的研究中，采用Wistar大鼠模型，通过定量免疫组化技术系统分析了妊娠早期(G7)、中期(G14)、晚期(G21)及产后第4天(P4)三个关键脑区ERα的表达特征。研究同时结合Tikhomirova团队对核仁蛋白免疫检测方法学的深度探讨，为神经内分泌研究与细胞超微结构定位提供了双重技术保障。

关键技术方法
研究选取SPF级Wistar大鼠建立妊娠模型，采用4%多聚甲醛灌注固定脑组织，通过免疫组化双重染色定量分析中央杏仁核、基底外侧杏仁核及终纹床核前区/主核的ERα阳性细胞密度。针对核仁蛋白检测，团队对比了不同抗原修复方法（蛋白酶处理、热诱导表位修复）对染色模式的影响，并采用荧光标记蛋白共定位验证抗体特异性。

妊娠期ERα的时空动态变化
在中央杏仁核，ERα主要定位于细胞核，阳性细胞数从G7到G21呈进行性显著减少（较动情期对照组降低40%），至P4恢复基线水平。基底外侧杏仁核的ERα则局限于胞体，其变化趋势与中央杏仁核一致，但作者指出该区域可能仅通过非基因组机制发挥作用。终纹床核前区表现出与杏仁核相似的ERα递减模式，而主核的ERα密度保持稳定。这些发现提示不同脑区对激素波动的响应存在显著异质性。

核仁蛋白检测的方法学启示
Tikhomirova等强调，传统免疫染色可能因核仁致密结构导致"边缘假象"。研究证实，针对核仁纤维中心(FC)和致密纤维组分(DFC)的蛋白，需采用柠檬酸钠热修复联合蛋白酶K处理才能实现内核定位。这一发现对解读人类蛋白质图谱等数据库中的核仁"边缘阳性"数据提出了重要警示。

结论与展望
该研究首次绘制了妊娠全程母体脑ERα的动态图谱，揭示中央杏仁核与终纹床核前区可能是激素波动最敏感的脑区。其核定位特征提示ERα可能通过直接调控基因转录参与情绪调节，这为开发靶向核受体信号通路的围产期抑郁干预策略提供了理论依据。方法学部分则确立了评估抗体可及性的金标准——荧光标记蛋白共定位技术，这一规范将显著提升超微结构研究的可靠性。未来研究需进一步阐明ERβ与G蛋白偶联雌激素受体(GPER)在相同模型中的表达模式，以完善雌激素信号网络的整体认知。