儿童DICER1相关肿瘤易感性中的硬纤维瘤病：揭示WNT通路异常与CTNNB1体细胞突变的协同机制

来自国际团队的研究人员针对DICER1相关肿瘤易感性综合征（一种以间叶源性肿瘤为主的遗传性疾病），通过分析携带生殖系DICER1热点变异的儿童胸壁硬纤维瘤病例，发现该病变存在CTNNB1 c.134C>T(p.S45F)体细胞突变及β-catenin核积聚。研究揭示了DICER1突变与WNT通路基因（APC/CTNNB1）的协同致瘤机制，为拓展该综合征的疾病谱系提供了重要证据。

　　

在儿童肿瘤遗传学领域，一项突破性研究揭示了DICER1相关肿瘤易感性（DICER1-related tumor predisposition）与硬纤维瘤病（desmoid fibromatosis）的分子关联。科研人员发现一名携带生殖系DICER1热点变异的患儿，其胸壁肿瘤中存在CTNNB1基因第3外显子的经典体细胞突变c.134C>T（导致p.S45F氨基酸改变），免疫组化更检测到β-连环蛋白（β-catenin）的异常核聚集。

这种侵袭性纤维瘤病变的分子特征令人瞩目——已知硬纤维瘤病通常由APC或CTNNB1基因异常引发WNT信号通路（WNT pathway）过度激活。有趣的是，在DICER1热点变异相关的胎儿肺肿瘤中，约80%病例同样存在APC/CTNNB1二次打击突变。研究者提出"双重打击"假说：DICER1变异导致的微小RNA（miRNA）生物合成障碍，与CTNNB1突变协同放大WNT通路信号，最终驱动间叶组织（mesenchymal tissue）的肿瘤性转化。

该发现不仅首次将硬纤维瘤病纳入DICER1综合征的临床表现谱，更为理解遗传性肿瘤中"主效基因突变"与"次级遗传事件"的协作机制提供了范本。β-catenin的核定位作为关键生物标志物，未来或可成为这类罕见病例的诊疗靶点。