综述：代谢相关性附着点炎的病理生理学、临床意义、诊断挑战及靶向治疗展望

本篇综述系统探讨了代谢紊乱（MD）与附着点炎的关联机制，提出机械应力（如肥胖/T2D）和炎症因子（IL-1β/6/17/18/23、TNF-α）共同驱动代谢相关性附着点炎的假说，强调其对血清阴性脊柱关节炎患者的预后恶化作用，并推荐GLP-1RA和SGLT2i联合传统抗炎药作为潜在治疗策略。

　　

Abstract
附着点作为连接韧带/肌腱与骨面的特殊结构，不仅是血清阴性脊柱关节炎的经典靶点，更在代谢紊乱（MD）患者中独立出现。这种非免疫介导的代谢相关性附着点炎因诊断标准缺失而常被漏诊，其核心机制涉及体重超负荷引发的机械应力与慢性高血糖诱导的炎症因子（IL-1β/6/17/18/23、TNF-α）级联反应，形成促炎-胰岛素抵抗恶性循环。

病理生理学
代谢综合征（MS）和2型糖尿病（T2D）患者中，脂肪组织分泌的IL-6和TNF-α通过激活CD4⁺ T细胞促进Th17分化，持续释放IL-17/23。同时，高血糖环境通过晚期糖基化终产物（AGEs）直接损伤肌腱胶原纤维，而胰岛素抵抗则加剧局部氧化应激。动物模型显示，肥胖小鼠附着点部位IL-1β表达量较对照组升高3倍，印证代谢炎症与机械负荷的协同作用。

临床挑战
合并MD的附着点炎患者表现出更广泛的疼痛分布和超声下更高频的钙化灶。值得注意的是，这类患者对常规NSAIDs和TNF-α抑制剂的应答率降低40%，可能与持续存在的代谢性炎症微环境相关。临床鉴别需结合代谢参数（HbA1_c、腰围）与影像学特征，避免误诊为单纯性脊柱关节炎。

治疗展望
GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）除降糖作用外，可显著降低CRP水平并改善附着点超声评分。SGLT2抑制剂（恩格列净）通过减少AGEs积累显示肌腱保护作用。临床前研究证实，联合使用SGLT2_i与IL-17单抗可使肌腱炎症评分进一步降低62%，提示靶向代谢-免疫轴的治疗潜力。

未来方向
亟待建立代谢相关性附着点炎的独立诊断标准，并探索二甲双胍等胰岛素增敏剂的抗炎机制。深度单细胞测序可能揭示肌腱驻留巨噬细胞在代谢-免疫串话中的枢纽作用，为精准治疗提供新靶点。