: 肠道菌群调节：抗生素削弱PD-1免疫疗法疗效的机制探究

研究人员针对抗生素使用可能干扰肿瘤免疫治疗的问题，利用Hepa1-6肝细胞癌小鼠模型，探究抗生素对PD-1抑制剂疗效的影响。结果显示，万古霉素等抗生素显著改变肠道菌群组成（如减少Bacteroidetes和Firmicutes丰度），降低PD-1抑制剂疗效，并减少促炎细胞因子IFN-γ和IL-2表达。这揭示了肠道菌群通过调节肿瘤免疫微环境优化免疫疗法的关键作用，为临床谨慎使用抗生素提供依据，并推动抗癌策略优化。

　　

科学家们在肝细胞癌小鼠模型（Hepa1-6）中展开探索，揭示了抗生素如何干扰PD-1抑制剂（一种免疫检查点抑制剂）的抗肿瘤效果。他们给小鼠注射了万古霉素（vancomycin）、多粘菌素（colistin）或组合抗生素，同时使用PD-1抑制剂。实验发现，抗生素处理大幅改变肠道细菌群落的组成，万古霉素和组合疗法尤其降低了免疫疗法的疗效。通过16S rRNA测序技术，观察到抗生素带来的选择性压力显著削减了菌群的多样性和丰度，特别是Bacteroidetes和Firmicutes门细菌的相对减少与疗效下降紧密相关。深入肿瘤免疫微环境分析显示，CD8⁺ T细胞比例、TGF-β（转化生长因子-β）、IL-6（白细胞介素-6）、IL-17（白细胞介素-17）和PD-1水平未见显著变化；然而，组合抗生素组的CD4⁺ T细胞比例明显降低，所有抗生素处理组中促炎细胞因子IFN-γ（干扰素-γ）和IL-2（白细胞介素-2）的表达都大幅下降。这些发现表明，肠道特定细菌群落的扰动，很可能通过下调肿瘤部位的炎症因子水平，损害了免疫治疗的效力。这项研究突显了健康肠道菌群在提升癌症免疫疗法中的核心角色，警示临床需谨慎权衡抗生素使用，并为开发更优的抗肿瘤策略奠定了新基础。