综述：混合水凝胶设计在妇科癌症生物医学应用中的进展：药物递送与组织工程的创新

这篇综述系统总结了混合水凝胶（Hybrid Hydrogels）在妇科癌症（如卵巢癌、宫颈癌）治疗中的前沿进展，重点探讨了其作为多功能生物材料在靶向药物递送（如pH/酶响应性释放）和组织工程（如ECM模拟支架）中的创新应用，并分析了临床转化面临的挑战（如规模化生产、降解速率控制）。通过整合聚合物网络（PEG/壳聚糖）与纳米材料（如Fe2O3、脂质体），这类材料可实现化疗药物（如顺铂、紫杉醇）的局部缓释，降低全身毒性，同时支持术后组织再生（如子宫内膜修复）。

　　

混合水凝胶：妇科癌症治疗的革命性平台

引言：临床挑战与技术突破
妇科癌症（如卵巢癌、宫颈癌）的治疗长期面临手术残留病灶、化疗毒性及组织缺损等难题。传统疗法中，全身化疗因药物分布非特异性导致严重副作用（如骨髓抑制），而手术切除常伴随盆腔功能损伤。混合水凝胶通过整合天然/合成聚合物（如PEG、壳聚糖）与功能纳米材料（如脂质体、金纳米粒），构建出兼具力学强度与生物活性的智能平台，为精准医疗提供新思路。

材料设计与特性
混合水凝胶的核心优势在于其可定制的三维网络结构：

• 化学交联：通过点击化学（如SPAAC）或自由基聚合形成稳定共价键，适合长期药物驻留（如顺铂缓释21天）。
• 物理交联：基于离子相互作用（如Ca²⁺-藻酸盐）或氢键的动态网络，赋予剪切稀化注射性能，适用于腹腔镜微创植入。
• 自组装水凝胶：短肽（如β-折叠序列）通过非共价力自发形成纳米纤维，模拟天然ECM的拓扑结构，促进细胞迁移。

刺激响应性是其“智能”关键：

• pH触发：卵巢癌微环境（pH 6.5-6.8）可激活酸敏感连接子（如顺式乌头酰基），实现肿瘤特异性释药。
• 酶触发：MMP-2/9过表达区域促使肽交联剂（如GPLGVR）降解，加速阿霉素释放。

药物递送：精准打击肿瘤
临床前研究显示，叶酸偶联的脂质体阿霉素通过EPR效应和受体介导内吞，使卵巢癌模型药物蓄积量提升3倍，小鼠中位生存期延长45%。核心-壳结构（如DNA-阿霉素“MB-Dox”）结合核酸酶响应壳层，实现72.2%的肿瘤抑制率，且光声成像可实时监测药物分布。

组织再生：修复与功能重建
在子宫内膜修复中，3D打印的透明质酸支架（弹性模量100-500 Pa）负载VEGF后，血管密度增加2倍。石墨烯氧化物（3 wt%）增强的聚己内酯支架拉伸模量达14.1 MPa，匹配人体骶韧带力学需求，支持盆腔重建。

挑战与未来
尽管热敏泊洛沙姆407水凝胶已进入I/II期临床试验（用于铂耐药卵巢癌），但批次间差异（如交联度±15%）仍是规模化瓶颈。下一代方向包括CRISPR-Cas9修饰的细胞-水凝胶复合物，以及整合免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）的多功能平台。

通过跨学科协作解决制造标准化（GMP）、免疫相容性（如PEG化防蛋白冠形成）等问题，混合水凝胶有望成为妇科癌症治疗的新标准。