肠道菌群饮食指数与代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者全因/心血管死亡率的关联研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者死亡率风险问题，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）13,390名参与者的数据，首次揭示了肠道菌群饮食指数（DI-GM）与全因死亡率（降低13%）和心血管死亡率（降低19.5%）的显著负相关，尤其在晚期纤维化患者中效果更显著。该研究为MASLD患者提供了基于肠道微生态调控的精准饮食干预策略，发表于《Diabetology》。

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）正以惊人的速度成为全球公共卫生负担，预计到2040年将影响半数美国人口。这种疾病的核心矛盾在于：虽然肝脏脂肪堆积是其表象，但心血管疾病（CVD）已成为患者首要死因，占比高达33.74%。更棘手的是，传统饮食干预缺乏针对肠道微生态的量化标准，而肠道菌群失调（dysbiosis）已被证实会通过"肠-肝轴"（GLA）加剧肝脏炎症和心血管风险。这种现状呼唤一种能同时评估饮食质量与菌群健康的新型工具。

山西医科大学第二医院内分泌代谢科的研究团队创新性地采用肠道菌群饮食指数（Dietary Index for Gut Microbiota, DI-GM）——这个包含14种明确影响菌群的食物/营养素的评分系统（如全谷物、发酵乳制品等有益成分，以及精制谷物、高脂饮食等有害成分），对NHANES 2007-2018年13,390名参与者（其中3,538名MASLD患者）展开队列研究。通过加权多变量Cox回归和限制性立方样条（RCS）分析，他们发现DI-GM每增加1分，MASLD患者全因死亡风险降低13%（HR=0.87），心血管死亡风险更大幅降低19.5%（HR=0.805）。这一成果发表于《Diabetology》，为代谢性肝病管理提供了微生物组视角的饮食干预方案。

研究主要采用四种关键技术方法：1）基于NHANES数据库构建全国代表性队列，通过脂肪肝指数（FLI≥60）结合代谢异常指标定义MASLD；2）采用概率匹配和死亡证明审查确定死亡率结局；3）应用性别特异性中位数标准化DI-GM评分（0-14分）；4）通过NAFLD纤维化评分（NFS）、FIB-4和APRI系统评估晚期肝纤维化。

基线特征揭示菌群-饮食-疾病三角关系

MASLD患者DI-GM评分显著低于非MASLD组（5.00 vs 5.15，p=0.002），且死亡率更高（7.62% vs 5.66%）。这种差异在心血管死亡中尤为突出（33.74% vs 25.31%），印证了"代谢-菌群-心血管"恶性循环的存在。

DI-GM与死亡率的剂量-效应关系

RCS分析显示DI-GM与死亡率呈线性负相关（非线性P>0.05）。在完全校正模型中，DI-GM的保护效应在MASLD群体尤为显著：晚期纤维化患者心血管死亡风险降低20%（HR=0.800），证实饮食干预对高危亚群更具价值。

年龄和糖代谢状态调控干预效果

<40岁患者通过提高DI-GM主要降低全因死亡风险（HR=0.67），而≥40岁人群则更显著降低心血管死亡风险（HR=0.6）。在糖代谢异常谱系中，DI-GM对非糖尿病患者的全因死亡率改善更明显，而对糖尿病前期（preDM）患者的心血管保护更突出（HR=0.81），提示饮食干预需结合代谢分期个性化实施。

这项研究开创性地建立了DI-GM与MASLD预后的量化关系，其科学价值体现在三方面：首先，DI-GM突破传统饮食指数局限，首次整合了发酵乳制品等具有明确菌群调控功能的食物；其次，发现高DI-GM饮食可能通过增加产短链脂肪酸（SCFA）菌群（如Faecalibacterium prausnitzii）抑制TMAO（三甲胺N-氧化物）生成，从而同步改善肝脏和心血管结局；最后，提出的"年龄-代谢状态"分层干预策略，为精准营养实践提供了循证依据。

研究也存在三项局限：NHANES的横断面设计难以推断因果关系；非侵入性肝纤维化标志物可能存在误分类；自我报告饮食数据可能引入测量误差。未来需要前瞻性队列结合宏基因组测序，进一步阐明DI-GM特异性菌群特征与临床结局的分子机制。尽管如此，这项研究仍为代谢性肝病管理开辟了新路径——通过"吃出健康菌群"来打破"肝病-心血管共病"的恶性循环，这种经济安全的干预模式尤其适合在资源有限地区推广。