综述：肠道调节调控NF-κB在结直肠癌和胃癌治疗及炎症中的作用

这篇综述系统阐述了肠道菌群通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）和微生物相关分子模式（如脂多糖LPS）调控NF-κB信号通路的机制，揭示了其在癌症治疗抵抗和炎症中的关键作用。作者提出通过益生菌、饮食干预和粪菌移植（FMT）等肠道靶向策略可重塑菌群平衡，抑制NF-κB驱动的肿瘤发生，为癌症治疗提供新思路。

　　

引言

癌症是全球主要死亡原因之一，预计到2040年病例数将增长47%。核因子κB（NF-κB）通路作为炎症、免疫和肿瘤发展的核心调控者，其异常激活与癌症进展和治疗抵抗密切相关。近年研究发现，肠道菌群失调可通过代谢产物和免疫调节双向影响NF-κB信号，为癌症治疗提供了新靶点。

NF-κB通路：机制与调控

NF-κB家族包含RelA（p65）、RelB等5个转录因子，通过经典和非经典途径激活。经典途径由TNF-α或LPS触发，依赖IKK复合体降解IκBα，释放p65/p50二聚体入核调控炎症基因；非经典途径则由BAFF等激活NIK，促进p100加工为p52，与RelB形成功能性二聚体。两者交叉调控失衡会导致慢性炎症和肿瘤发生。

癌症发展与微环境

肿瘤干细胞（CSCs）通过NF-κB维持自我更新和耐药性。肿瘤微环境（TME）中，NF-κB诱导血管内皮生长因子（VEGF）促进血管生成，并通过M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）介导免疫逃逸。例如，具核梭菌（Fusobacterium nucleatum）通过TLR4-NF-κB通路加速上皮间质转化（EMT），推动结直肠癌转移。

肠道菌群与癌症治疗

化疗和放疗会破坏菌群平衡，增加致病菌（如肠杆菌科）易位，通过LPS-TLR4轴激活NF-κB，加剧治疗副作用。临床数据显示，富含纤维的饮食可提升阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）丰度，增强免疫检查点抑制剂（ICI）疗效；而益生菌如长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）能通过增加CD8⁺T细胞浸润改善抗PD-L1治疗效果。

靶向干预策略

1. 饮食调整：纤维代谢产生的丁酸盐通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）阻断NF-κB核转位；

2. FMT：将应答者粪便移植至耐药患者可恢复菌群多样性，使黑色素瘤抗PD-1治疗应答率提升3倍；

3. 合成生物学：工程菌株递送代谢产物或免疫调节因子成为未来方向，但需解决标准化和安全性问题。

挑战与展望

当前菌群分析缺乏标准化，FMT存在病原体传播风险。未来需结合宏基因组学和代谢组学开发个性化方案，并通过纵向研究验证长期疗效。整合肠道调节与肿瘤治疗，或将成为改善癌症预后的突破性策略。