血红蛋白与铁参数对妊娠期糖尿病风险无因果效应：双样本孟德尔随机化研究的遗传证据

为解决铁状态标志物（如血清铁蛋白）与妊娠期糖尿病（GDM）关联混杂问题，研究人员采用双样本孟德尔随机化（MR）分析血红蛋白、血清铁等参数。结果显示，所有铁指标（IVWM≈1，p>0.05）无因果效应，表明补铁不增加GDM风险，为临床指南提供遗传学依据。

　　

观察性研究曾报告铁状态标志物与妊娠期糖尿病（GDM）的强关联，例如血清铁蛋白升高与GDM风险增加相关，而贫血孕妇的GDM发病率较低。然而，随机对照试验（RCT）未能证实这种关联，且观察性证据受混杂因素限制。为解决这一问题，本研究通过孟德尔随机化（MR）方法，分析血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁、总铁结合能力（TIBC）、转铁蛋白饱和度和肝脏铁水平对GDM的因果效应。

方法上，利用全基因组关联研究（GWAS）数据：血红蛋白数据来自欧洲人群血液细胞联盟，血清铁标志物取自冰岛、英国和丹麦绝经前女性的GWAS（Bell等），肝脏铁水平基于英国生物库欧洲裔参与者的MRI数据（Liu等）。选取显著相关的遗传变异，计算Wald比率（即变异与GDM的关联除以变异与暴露变量的关联），并以逆方差加权均值（IVWM）作为主要MR分析，辅以不同假设的敏感性分析。

结果一致显示，所有铁参数均无因果效应：血红蛋白（IVWM=0.96，95%CI 0.8-1.14，p=0.6）、血清铁（IVWM=0.99，95%CI 0.87-1.12，p=0.9）、TIBC（IVWM=1.01，95%CI 0.94-1.08，p=0.8）、转铁蛋白饱和度（IVWM=0.95，95%CI 0.78-1.17，p=0.7）、铁蛋白（IVWM=0.96，95%CI 0.81-1.14，p=0.7）和肝脏铁（IVWM=0.97，95%CI 0.87-1.08，p=0.6）。有趣的是，这些遗传证据颠覆了传统观察，表明铁参数与GDM无因果关系，补铁干预不太可能增加GDM风险。