热带地区难治性癫痫的转录组特征：钙调蛋白激酶II亚型与选择性剪接的调控机制

本研究针对热带地区难治性癫痫(RE)的诊断难题，通过RNA-seq技术分析患者外周血转录组，鉴定出3,381个差异表达基因(DEGs)和1,471个差异剪接事件(DAS)，发现CAMK2A/B/D与PDE4B、CYBB等基因的互作网络可能参与发病机制，为热带RE提供了新型生物标志物和治疗靶点。

　　

癫痫作为一种慢性神经系统疾病，全球约7000万患者深受其扰，其中约30%会发展为药物难治性癫痫(RE)。在热带地区，特殊环境因素使癫痫发病率显著增高，但相关机制研究却严重匮乏。海南医学院第一附属医院的研究团队在《BMC Neurology》发表的最新研究，首次揭示了热带地区RE患者的独特分子特征。

研究人员采集海南地区5例RE患者和健康对照的外周血样本，采用Illumina Novaseq 6000平台进行150bp双端测序(PE150)。通过DESeq2和edgeR分析差异基因，结合rMATS检测选择性剪接事件，并利用qRT-PCR验证关键基因表达。

主要发现：

1. 差异表达基因特征：鉴定出2,266个上调和1,115个下调基因，其中钙调蛋白激酶II亚型CAMK2A/B显著上调，CAMK2D则异常下调。这些基因富集于嗅觉传导、神经营养信号等通路。

2. 选择性剪接事件：发现1,471个差异剪接事件，53.5%为外显子跳跃(SE)。相关基因参与中性粒细胞脱颗粒等过程，与神经炎症密切相关。

3. 关键互作网络：蛋白互作(PPI)分析显示CAMK2A与PDE4B、CYBB等8个剪接变体存在直接或间接相互作用，可能通过cAMP信号通路影响癫痫发作阈值。

这项研究首次系统描绘了热带RE的转录组图谱，提出CAMK2亚型表达失衡与选择性剪接协同作用的假说。特别值得注意的是，CAMK2A组成性激活可能降低癫痫发作阈值的发现，为理解热带RE的特殊性提供了新视角。研究鉴定的外周血生物标志物具有重要转化价值，为热带地区癫痫的精准诊断和非侵入性监测开辟了新途径。未来研究可进一步验证这些靶点在更大样本中的诊断效能，并探索基于剪接调控的新型治疗策略。