LZTR1基因变异致努南综合征合并Abernethy畸形II型的诊疗探索：一例新生儿病例的多学科研究

本研究报道了一例携带LZTR1基因c.848G>A(p.Arg283Gln)变异的6日龄男婴，通过增强CT、MR和全外显子测序(WES)确诊为努南综合征(NS)合并II型Abernethy畸形(AM)。研究团队采用腹腔镜门体分流结扎术成功治疗进行性肝酶升高和高氨血症，证实了多学科诊疗模式对RASopathies相关血管畸形的临床价值。该案例为NS患者合并AM的早期诊断和干预提供了重要参考。

　　

在先天性血管畸形领域，Abernethy畸形(AM)作为罕见的门体分流异常，其与努南综合征(Noonan syndrome, NS)的共病机制一直是临床研究的盲区。这类患者往往面临诊断延迟和治疗标准缺失的双重困境，特别是当门静脉血流绕过肝脏直接进入体循环时，可能导致危及生命的高氨血症和肝性脑病。更复杂的是，NS作为RAS-MAPK信号通路异常引起的多系统发育障碍，其心血管并发症可能掩盖AM的典型表现，使得这类"双重打击"病例的诊疗成为儿科领域的重大挑战。

山东第一医科大学附属山东省立医院的研究团队在《BMC Pediatrics》报道的这例特殊病例，为破解这一临床难题提供了重要线索。该团队通过整合产前超声筛查、增强计算机断层扫描静脉造影(CTV)、磁共振(MR)成像和全外显子测序(WES)技术，首次在分子水平证实了LZTR1基因变异导致的NS与II型AM的共病现象。这个6日龄男婴的诊疗历程，不仅揭示了RASopathies患者血管系统评估的重要性，更建立了从基因诊断到微创手术的完整干预范式。

研究团队运用了四项关键技术：产前超声监测门静脉异常、CTV和MR三维重建分流血管解剖结构、WES检测LZTR1基因变异、以及腹腔镜门体分流结扎术。这些技术组合实现了从分子诊断到精准手术的无缝衔接，其中CTV清晰显示了直径7.1mm的分流血管从门静脉主干延伸至左肾静脉-下腔静脉汇合处的完整路径，为手术规划提供了关键依据。

【临床特征与诊断】患儿除典型NS特征（如低耳位、胸廓凹陷）外，表现出进行性加重的肝酶升高（ALT从14 U/L升至228 U/L）和凝血异常（INR 1.33）。影像学发现门静脉左支增粗伴异常分流，符合II型AM诊断标准。基因检测发现LZTR1基因c.848G>A变异，该变异通过干扰RAS蛋白稳态导致NS表型。

【治疗与转归】针对进行性肝功能恶化，团队在患儿6月龄时实施腹腔镜分流结扎术。术后5天即见肝酶恢复正常（ALT 32 U/L），血氨从104μmol/L降至28μmol/L。12个月随访显示各项指标持续稳定，证实手术干预的有效性。

【机制探讨】研究提出LZTR1变异可能通过双重机制致病：既引起NS典型的心血管异常，又通过RAS/MAPK通路过度激活导致血管发育失调。这种"基因-血管"共病模型解释了为何AM在RASopathies患者中更易发生。

这项研究的临床价值在于确立了三点核心认知：首先，NS患者应常规筛查门静脉系统；其次，LZTR1变异导致的NS可能伴有特定血管表型；最后，早期手术干预可阻断AM的代谢并发症。这些发现不仅为类似病例提供了诊疗模板，更提示RAS-MAPK通路在血管发育中的关键作用，为未来靶向治疗研究指明了方向。该案例的成功管理证明，整合遗传学、影像学和微创技术的多学科策略，能显著改善复杂先天性疾病的预后。