孕期使用安乃近（Dipyrone）对子代健康影响的系统评价与Meta分析：安全性的再评估

本研究针对孕期镇痛药物使用安全性这一临床难题，系统评价了安乃近（Dipyrone/Metamizole）暴露对子代健康的影响。研究人员通过检索MEDLINE等数据库纳入10项观察性研究（6项病例对照、4项队列），采用贝叶斯随机效应模型分析显示：安乃近暴露与出生缺陷（OR 1.27,95%CI 0.83-1.77）、婴儿白血病（OR 1.25,95%CI 0.86-2.22）等结局无显著关联，但证据质量普遍为低或极低。该研究为临床决策提供了重要参考，提示需更精确的暴露评估研究以排除风险。

　　

疼痛是妊娠期常见症状，近60%孕妇会使用镇痛药物，但药物选择始终面临安全性质疑。非甾体抗炎药（NSAIDs）因可能干扰胚胎环氧化酶-1（COX-1）表达而被限制使用，而安乃近（Dipyrone）作为非阿片类镇痛药虽在德国、巴西等国广泛使用，却因粒细胞缺乏症风险在美英等国被禁用。更棘手的是，关于其孕期安全性的证据长期存在矛盾——这种"证据真空"使得临床决策如履薄冰。

针对这一关键问题，伯南布哥大学（University of Pernambuco）的研究团队开展了首个系统评价与Meta分析，纳入截至2024年8月的10项观察性研究（合计超68,000例样本），通过PRISMA框架和贝叶斯模型，全面评估了孕期安乃近暴露与子代出生缺陷、白血病等结局的关联。这项发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》的研究，为临床实践提供了迄今为止最全面的证据整合。

研究采用多数据库检索策略，通过ROBINS-I工具评估偏倚风险，运用频率学派（逆方差加权）和贝叶斯学派（MCMC算法）双重统计模型。关键创新在于：针对研究间异质性（如I²达72.82%），采用贝叶斯随机效应模型更准确估计效应值；同时通过WHO-UMC标准对不良事件进行因果判定，避免过度归因。

出生缺陷风险
分析显示未调整数据中出生缺陷风险轻微升高（OR 1.28），但排除高偏倚研究后关联消失（OR 1.07）。值得注意的是，贝叶斯模型（OR 1.27,95%CI 0.83-1.77）与主要畸形亚组分析（OR 1.06）均未发现显著关联。

围产期结局
妊娠丢失（OR 0.80）、早产（OR 0.99）等指标均无统计学意义。第二/三 trimester暴露的72例孕妇中，仅2例羊水过少被判定与药物"可能无关"。德国队列（Dathe 2022）未观察到动脉导管收缩等预期不良事件。

婴儿肿瘤风险
尽管未调整分析显示白血病风险升高（OR 1.48），但调整混杂因素后（aOR 1.77）及贝叶斯模型（OR 1.25）均未达显著性。MLL基因重排（aOR 2.69）的阳性信号需谨慎解读，因涉及研究存在极高偏倚风险。

这项研究通过严谨的方法学设计，首次系统整合了安乃近孕期安全性的全球证据。其核心价值在于：① 证明现有证据不足以支持安乃近与子代不良结局的因果关系；② 揭示既往阳性关联可能源于研究偏倚（如巴西病例对照研究aOR高达10.9的肾母细胞瘤风险仅见于低收入群体）；③ 为EMA（欧洲药管局）关于"避免第三trimester使用"的建议提供了量化支持。不过，极低证据等级（GRADE评估）警示这些结论仍需更大样本、更精确暴露评估的前瞻性研究验证。

临床启示在于：当孕妇必须使用镇痛药时，不应因过度担忧安乃近风险而延误治疗。但研究也强调，目前数据尚不能完全排除风险，特别是在特定遗传背景（如NAT2慢乙酰化单倍型）或高剂量长期暴露场景下。这为未来药物警戒研究指明了方向——需要建立包含药物代谢基因型的精准监测体系。