候选托珠单抗生物类似药CT-P47对比参照药托珠单抗在类风湿关节炎患者中的疗效与安全性：一项为期1年的随机、活性对照、双盲III期研究

本研究针对类风湿关节炎(RA)治疗需求，评估了候选生物类似药CT-P47与原研托珠单抗(r-TCZ)的长期等效性。通过22个波兰中心开展的III期试验证实，CT-P47在52周内展现出与原研药相当的疗效(DAS28-ESR改善-4.279 vs -4.231)、安全性及免疫原性特征，且从原研药切换至CT-P47组(-4.376)疗效维持稳定。该研究为降低生物制剂治疗成本提供了高质量循证依据。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，其核心发病机制与白细胞介素-6(IL-6)的过度产生密切相关。尽管原研托珠单抗(r-TCZ)能有效阻断IL-6信号通路，但高昂的治疗成本限制了其可及性。随着生物类似药政策的推进，如何验证候选药物在长期治疗中的等效性成为关键科学问题，特别是涉及从原研药切换治疗方案时的疗效延续性。

Charité-Universit?tsmedizin Berlin（柏林夏里特医学院）联合22个波兰研究中心开展的这项III期研究，通过严谨的双盲随机对照设计，证实候选生物类似药CT-P47在52周治疗期内与原研药具有等效的临床效益。研究结果发表于《Clinical Drug Investigation》，为全球RA治疗格局提供了重要循证数据。

研究采用多中心随机双盲设计，纳入471例中重度RA患者，主要通过DAS28-ESR（28个关节疾病活动度评分-红细胞沉降率）变化评估疗效。关键技术包括：1)分层随机分组（按体重、疾病活动度和既往生物制剂使用情况）；2)动态药物浓度监测；3)放射学评估关节损伤进展；4)免疫原性分析（抗药抗体检测）。

疗效结果

• 疾病活动度控制：三组（CT-P47持续组、r-TCZ持续组、r-TCZ切换CT-P47组）在52周时DAS28-ESR改善幅度相近（-4.279 vs -4.231 vs -4.376），ACR20/50/70应答率无统计学差异。
• 影像学进展：各组Sharp评分年变化均值均<0.6，81.6%-85.9%患者无放射学进展。
• 特殊人群分析：无论是否曾使用生物制剂，三组DAS28-ESR改善趋势一致。

安全性特征

• 不良事件：三组治疗相关不良事件发生率相当（64.5%-67.9%），最常见为丙氨酸氨基转移酶升高（11.9%-13.6%）。
• 感染风险：28.2%-29.4%患者报告感染，以上呼吸道感染为主（7.1%-9.2%），未出现活动性结核病例。
• 免疫原性：抗药抗体阳性转化率<5%，中和抗体发生率≤1.8%，且抗体阳性对血药浓度影响有限。

药代动力学
血清药物浓度在40周时切换组出现短暂升高，但中位值维持稳定。可溶性IL-6受体(sIL-6R)水平变化趋势与各组药物暴露量相符。

该研究首次通过1年随访数据证实，CT-P47不仅在初始治疗阶段与原研药等效，在长期维持治疗和从原研药切换场景中同样表现优异。其意义在于：1)为生物类似药全程管理提供完整证据链；2)验证IL-6通路抑制剂的治疗优势（如关节保护作用）；3)支持EULAR（欧洲抗风湿病联盟）关于生物类似药替代使用的推荐意见。Gerd Burmester团队指出，CT-P47的临床推广将显著提高RA治疗的可及性，尤其对需要长期用药的发展中国家患者具有重要价值。