骨巨细胞瘤新型患者源性细胞系NCC-GCTB11-C1与NCC-GCTB12-C1的建立及其在靶向治疗开发中的价值

研究人员针对骨巨细胞瘤(GCTB)术后易复发、分子机制复杂等问题，成功建立携带H3-3A基因罕见突变(p.Gly35Leu/p.Gly35Trp)的两株新型患者源性细胞系，证实其具有持续增殖、成球和侵袭特性，并通过221种抗癌药物筛选验证其作为靶向治疗研发关键工具的价值。

　　骨巨细胞瘤(GCTB)作为一种具有局部侵袭特性的间叶组织肿瘤，其分子特征表现为H3-3A组蛋白基因突变。尽管转移罕见，但根治性手术后易复发的特性及复杂的分子机制使其临床管理面临挑战。当前治疗策略已转向针对肿瘤微环境中的核因子κB配体(RANKL)和表皮生长因子受体(EGFR)等多靶点联合治疗。

为推进转化医学研究，科学家团队从原发肿瘤组织成功培育出两株具有里程碑意义的细胞系：携带罕见p.Gly35Leu(G35L)突变的NCC-GCTB11-C1（全球首个携带该变异的GCTB细胞模型）和存在p.Gly35Trp突变的NCC-GCTB12-C1。这些细胞系不仅展现稳定的三维成球能力和侵袭特性，更在221种抗癌化合物筛选中表现出卓越的平台适用性。

这些基因特征明确的活体工具箱，为破解GCTB发病机制及开发新型靶向疗法提供了不可替代的研究载体，特别是针对H3-3A突变相关信号通路的药物发现将迎来突破性进展。