综述：牙髓干细胞衰老的表型、分子机制及调控网络

这篇综述系统阐述了牙髓干细胞（DPSCs）衰老的表型特征及其分子机制，重点探讨了线粒体功能障碍、表观遗传修饰（如DNA甲基化）以及p53/p21WAF1/CIP1/p16INK4a信号通路在其中的核心作用，并创新性总结了褪黑素（通过抑制MMPs）和二甲双胍（通过AMPK/mTOR通路）等抗衰老策略，为基于DPSCs的组织再生研究提供了重要理论依据。

　　

Abstract

牙髓干细胞（DPSCs）作为具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，在组织工程和再生医学领域展现出广阔前景。然而供体年龄增长或体外长期扩增会导致DPSCs出现增殖能力下降、分化潜能受损等衰老相关表型。

衰老微环境的影响

衰老牙髓组织中ECM成分改变、炎症因子累积及血管网络退化，通过机械应力传导和旁分泌途径显著影响DPSCs的生物学特性。研究显示衰老DPSCs中SA-β-gal活性升高，端粒酶（TERT）表达下调，同时伴随SASP因子（如IL-6、MMP-3）的持续分泌。

分子机制解析

线粒体功能障碍是DPSCs衰老的显著特征，表现为mtDNA突变积累、ROS过量产生及ATP合成减少。表观遗传层面，DNMTs介导的启动子区高甲基化导致成牙本质相关基因（如DSPP）表达沉默。p53/p21^WAF1/CIP1通路激活与p16^INK4a-Rb信号轴共同构成细胞周期阻滞的核心调控网络。

抗衰老策略

褪黑素通过抑制MMP-2/9表达维持ECM稳态，使DPSCs增殖率提升40%。二甲双胍激活AMPK磷酸化后，通过抑制mTORC1使自噬流恢复。此外，SIRT1激活剂（如白藜芦醇）和抗氧化剂（NAC）也显示出延缓衰老的潜力。

跨物种比较

与骨髓（BMSCs）和脂肪干细胞（ADSCs）相比，DPSCs具有更强的成牙本质分化能力但更易发生氧化应激损伤。三种MSCs衰老时均出现核纤层蛋白（Lamin B1）丢失，但DPSCs表现出独特的Wnt/β-catenin通路持续激活特征。

这些发现为开发靶向DPSCs衰老的精准调控策略提供了新思路，对牙齿再生和全身组织修复具有重要转化价值。