综述：儿童系统性红斑狼疮中的CAR T细胞疗法

这篇综述深入探讨了CAR T细胞疗法在难治性儿童系统性红斑狼疮（pSLE）中的应用前景，强调其通过靶向CD19+ B细胞实现免疫"重置"的潜力。文章系统比较了pSLE与成人SLE（aSLE）的临床差异（如更高肾脏/神经受累率），并指出CAR T治疗在儿童群体中的独特挑战（如细胞采集困难、年龄特异性毒性CRS/ICANS）。目前全球仅4例pSLE患者接受治疗，但早期数据表明可实现快速无药缓解（随访6个月SLEDAI-2K=0）。

　　

引言

系统性红斑狼疮（SLE）这种累及多器官的自身免疫病，在儿童患者中展现出更猛烈的"攻势"——儿童型SLE（pSLE）的肾脏和中枢神经系统受累率比成人高出30%，死亡率更是成人的7.2倍。传统免疫抑制剂如同"消防队"，只能控制火势却无法根治。而CAR T细胞这支"基因工程特种部队"的出现，为彻底清除致病B细胞带来了曙光。

儿科SLE的特殊性

当SLE在12.6岁（平均发病年龄）的儿童体内肆虐时，其破坏力远超成人：

• 性别差异：青春期前男女比例1:3.3，远低于成人1:9
• 器官打击：82%患儿出现狼疮肾炎，70%存在神经精神症状
• 实验室警报：抗dsDNA抗体阳性率>90%，补体C3/C4显著降低
  
  

CAR T技术蓝图

从第一代到第五代CAR T细胞的升级，犹如给T细胞装配更精密的"制导系统"：

1. 第一代：仅有CD3ζ信号域（"基础导航"）
2. 第二代：加入CD28/4-1BB共刺激域（"双引擎驱动"）
3. 第三代：整合三重信号域（"超强续航模式"）
   临床使用的CD19 CAR T细胞多采用第二代设计，其杀伤范围覆盖从pre-B到成熟B细胞的整个发育谱系。

临床突破性案例

4位12-15岁难治性pSLE患儿的治疗数据令人振奋：

1. 15岁透析女孩：CAR T输注17天后脱离透析，6个月时抗dsDNA转阴
2. 12岁狼疮脑病患儿：单次输注后SLEDAI-2K从12降至0
3. 合并肺动脉高压患者：输注后NT-proBNP水平恢复正常
   
   

儿童专属挑战清单

1. 细胞采集难题：患儿外周血T细胞数量可能不足标准量（1×10⁶/kg）
2. 神经毒性警报：40%患儿出现震颤、言语障碍等ICANS症状
3. 长期免疫缺陷：B细胞再生障碍平均持续6-9个月
4. 心理支持需求：治疗期间平均住院28天影响学业发展

未来进化方向

科学家正在开发三种"升级版"CAR T：

• 装甲型：分泌IL-15增强组织穿透力
• 开关型：可随时启动/关闭的"安全模式"
• 通用型：无需配型的"现货供应"产品（NCT06691152试验进行中）

这场儿童免疫系统的"基因革命"才刚刚开始，现有数据虽如萤火微光，却为根治自身免疫病照亮了新路径。随着全球23项相关临床试验的推进，CAR T细胞有望成为儿科风湿病学的"游戏规则改变者"。