妊娠早期胰岛素抵抗指数预测妊娠期糖尿病：TyG-BMI成为最强预测因子

为突破妊娠期糖尿病（GDM）传统诊断时间窗（孕24-28周）的限制，首都医科大学团队开展前瞻性队列研究（n=46,992），首次系统评估四种胰岛素抵抗（IR）替代指标（TyG指数、TyG-BMI、AIP、METS-IR）在孕早期的预测价值。研究发现所有指标均与GDM风险显著正相关，其中TyG-BMI（甘油三酯-葡萄糖-体重指数）预测效能最优（AUC=0.651），结合基础模型后AUC提升至0.693（NRI/IDI验证，p<0.001），为早期低成本筛查提供新工具。

　　

论文解读

妊娠期糖尿病（GDM）作为妊娠期最常见的代谢性疾病，全球发病率高达17%，不仅增加母体剖宫产、子痫前期风险，更导致后代远期肥胖和糖代谢异常。传统OGTT（口服葡萄糖耐量试验）诊断需至孕24-28周，干预窗口期短，亟需早期预测工具。胰岛素抵抗（IR）是GDM的核心机制，但金标准高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术操作复杂且成本高昂。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）、甘油三酯-葡萄糖体重指数（TyG-BMI）、血浆致动脉硬化指数（AIP）、代谢性胰岛素抵抗评分（METS-IR）等替代指标虽被提出，但其对GDM的预测效能尚未系统评估。

为此，首都医科大学附属北京妇产医院的研究团队依托北京出生队列（BBCS），开展了一项纳入46,992例单胎妊娠的前瞻性队列研究。研究人员在孕6⁺⁰-13⁺⁶周检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标，计算四种IR替代指数，并通过孕24-28周OGTT（按IADPSG标准诊断GDM）评估其预测价值。研究发现：

1. 整体关联性：校正年龄、孕前BMI、糖尿病家族史等混杂因素后，四种指标每升高1单位，GDM风险增加1.80-9.66倍（p<0.001），且随四分位数上升呈剂量效应（如TyG-BMI最高组OR=3.86，95% CI:3.55-4.20）。

2. 非线性关系：限制性立方样条分析显示TyG-BMI、AIP、METS-IR与GDM呈非线性关联（图1f-h），提示阈值效应。

3. 预测效能：ROC曲线分析表明，TyG-BMI预测GDM的AUC最高（0.651），最佳截断值179.35（敏感度61%，特异度62%），显著优于TyG（AUC=0.646）、AIP（AUC=0.629）和METS-IR（AUC=0.641）。

4. 模型优化：在包含孕前BMI、糖尿病家族史等的基础模型（AUC=0.666）中加入TyG-BMI后，AUC提升至0.693（Delong检验p<0.001），且NRI（净重分类指数）和IDI（综合判别改善指数）均显著改善（p<0.001）。

关键方法学亮点：

• 队列设计：前瞻性纳入2018-2022年北京妇产医院分娩的单胎孕妇，排除孕前糖尿病/高血压等混杂因素（流程图见Supplementary Figure S1）。

• 指标计算：TyG=ln[TG(mg/dL)×FBG(mg/dL)/2]；TyG-BMI=TyG×孕前BMI；AIP=log₁₀(TG/HDL-C)；METS-IR=ln[(2×FBG+TG)×BMI/HDL-C]。

• 统计模型：采用多变量逻辑回归、限制性立方样条、亚组交互检验及ROC曲线分析，并通过NRI/IDI验证模型改善。

结论与意义：

本研究首次证实TyG-BMI是孕早期预测GDM的最优指标。其优势在于：

1. 临床实用性：仅需孕早期常规血脂、血糖和体重数据，成本低廉且操作简便。

2. 高风险人群聚焦：亚组分析显示，TyG-BMI对超重（孕前BMI≥24 kg/m2）、糖尿病家族史及低学历孕妇的预测效能更显著（交互p<0.05），提示此类人群应优先筛查。

3. 病理机制契合：TyG-BMI整合了脂代谢（TG）、糖代谢（FBG）和肥胖（BMI）三大GDM核心风险维度，可能通过脂肪酸蓄积致胰岛素信号通路抑制的机制驱动GDM发生。

研究局限性包括缺乏胰岛素测定（无法对比HOMA-IR）及单一区域队列的推广限制。未来需在多中心队列中验证TyG-BMI的截断值，并探索其指导早期干预（如生活方式调整）的临床价值。论文发表于《Journal of Endocrinological Investigation》，为GDM一级预防提供了重要工具。