氯胺酮诱导条件性位置偏爱小鼠模型中纹状体代谢组特征的非靶向与靶向代谢组学解析

为解决氯胺酮(Ketamine)成瘾机制中纹状体代谢紊乱的认知空白，研究人员通过建立稳定的条件性位置偏爱(CPP)模型，结合超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE/MS)技术开展非靶向与靶向代谢组学研究。结果揭示纹状体差异代谢物涉及精氨酸合成、嘌呤代谢及吗啡成瘾通路，并发现关键神经递质犬尿氨酸(Kyn)升高与多巴胺(DA)降低的代谢失衡现象，为探索氯胺酮成瘾机制提供了新视角。

　　

这项研究揭示了氯胺酮(Ketamine)这一1960年代广泛使用的合成麻醉剂，在当代抗抑郁研究热潮背后潜藏的成瘾性难题。通过构建稳定的氯胺酮诱导条件性位置偏爱(CPP)小鼠模型，科研团队采用超高分辨质谱双平台——超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱(UHPLC-QE/MS)和UHPLC-MS，对小鼠纹状体展开深度代谢组学"侦查"。

非靶向代谢组学如同广角镜头，捕捉到精氨酸生物合成、嘌呤代谢等通路异常，意外发现与吗啡成瘾存在代谢"共谋"。而靶向分析则像精准狙击，锁定神经递质变化：让人兴奋的"快乐分子"多巴胺(DA)含量骤降，而神经调节物质犬尿氨酸(Kyn)却反常升高，这种"跷跷板"式的代谢失衡可能是驱动小鼠产生氯胺酮偏好的关键。研究不仅绘制出成瘾状态下的代谢图谱，更提示Kyn-DA轴或是破解氯胺酮成瘾机制的"密码锁"。