解码EGFR A289突变在胶质母细胞瘤中的关键作用：预测模型构建与靶向治疗新策略

为解决胶质母细胞瘤(GBM)中EGFR A289突变特征不明、缺乏精准诊疗策略的难题，来自北京天坛医院神经病理中心等机构的研究人员通过整合TCGA、CGGA数据库及临床样本数据，构建了携带EGFR A289T/V/D突变的U87-MG细胞模型。结合转录组测序与机器学习算法，开发出基于EGFR/CLEC18B/PDK1的预测模型，并证实吉非替尼(gefitinib)与XAV939的协同治疗效果，为克服GBM化疗耐药提供了新靶点。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，其凶险程度与表皮生长因子受体(EGFR)突变密切相关。在众多突变类型中，位于289位丙氨酸的错义突变(EGFR A289T/V/D)出现频率最高却研究薄弱。科研团队通过三大权威数据库(TCGA/CGGA/天坛医院)的联合分析，首次系统描绘了该突变谱系，并利用慢病毒转导技术构建了突变型U87-MG细胞系。

多维组学数据碰撞出关键发现：通过肿瘤组织与细胞系的转录组(transcriptome)交叉比对，结合LASSO回归等机器学习算法，成功锁定EGFR、C型凝集素18B(CLEC18B)和丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)作为核心生物标志物。基于此开发的列线图(nomogram)预测模型，其准确性令临床早期识别成为可能。

更令人振奋的是药物敏感性分析——EGFR经典抑制剂吉非替尼(gefitinib)与WNT通路抑制剂XAV939的组合，在体外实验中展现出"1+1>2"的协同效应，为破解化疗耐药难题提供了双靶点狙击方案。这项研究不仅揭示了EGFR A289突变促进GBM恶化的分子机制，更搭建了从精准诊断到个体化治疗的转化医学桥梁。