综述：阿尔茨海默病中的神经胶质细胞：致病机制与治疗前沿

这篇综述聚焦神经胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）中的双重作用，系统阐述了星形胶质细胞（astrocytes）在Aβ清除与tau病理中的矛盾角色、小胶质细胞（microglia）从保护性吞噬到促炎表型的转化，以及少突胶质细胞（oligodendrocytes）髓鞘稳态失衡与认知障碍的关联。文章特别强调靶向TREM2通路等新兴治疗策略，为AD干预提供了突破方向。

　　

Abstract
随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病（AD）已成为以记忆丧失和认知衰退为特征的重大神经退行性疾病。现有疗法仅能缓解症状，而神经胶质细胞因其在AD发病中的动态作用成为新兴治疗靶点。

星形胶质细胞的双面性
星形胶质细胞通过分泌细胞因子、清除Aβ和维持代谢稳态发挥保护作用，但其功能缺陷会导致神经炎症和谷氨酸兴奋毒性。值得注意的是，该细胞还参与tau蛋白病理扩散，其作用机制呈现显著的时空依赖性。

小胶质细胞的表型转换
疾病早期，小胶质细胞通过吞噬淀粉样斑块（amyloid plaques）和限制tau扩散发挥保护作用；随着病程进展，则转化为促炎的退行性表型，释放大量炎症因子加速神经元损伤。这种表型转换与TREM2等受体信号通路异常密切相关。

少突胶质细胞的未解之谜
少突胶质前体细胞参与Aβ生成，其髓鞘维持功能紊乱会导致白质病变。尽管具体机制尚未完全阐明，但临床观察证实其与认知功能下降存在显著相关性。

治疗新策略
靶向TREM2通路可调节小胶质细胞功能，目前已有抗体药物进入临床试验阶段。此外，针对不同胶质细胞亚群的特异性调控策略，如代谢重编程和表观遗传修饰，展现出良好的应用前景。这些突破性进展为开发AD病程修饰疗法提供了全新视角。

Graphical Abstract
图示生动呈现了三大胶质细胞在AD不同阶段的动态变化：健康状态下维持神经稳态（蓝色模块），病理状态下触发神经退行性级联反应（红色模块），以及靶向干预的关键分子节点（绿色箭头）。特别突出了TREM2介导的信号网络在表型转换中的枢纽作用。