Polyscias fruticosa叶提取物通过NMDA受体拮抗和抗胆碱酯酶活性改善铝诱导果蝇神经毒性的机制研究

为了解决痴呆症（包括阿尔茨海默病，AD）治疗中传统药物机制的不足，研究人员探讨了Polyscias fruticosa叶提取物（PFLE）在铝诱导神经毒性果蝇模型中的作用。结果显示，PFLE显著改善果蝇寿命、记忆和运动行为，降低氧化应激（如丙二醛减少、谷胱甘肽增加），并抑制乙酰胆碱酯酶（IC50 266.10 μg/mL）。分子对接揭示其化合物如polyscioside A-E作用于N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体和胆碱酯酶，为AD等神经退行性疾病防治提供新靶点和药物开发基础。

　　

内容翻译

Polyscias fruticosa的叶子在传统医学中常用于辅助治疗脑和神经相关疾病，如痴呆症。然而，PFLE（Polyscias fruticosa leaf extract）及其成分改善痴呆的具体效果和机制仍不明确。这项研究评估了PFLE在铝诱导神经毒性果蝇（Drosophila melanogaster）模型中的改善作用，并结合计算药理学分析探索其机制。结果表明，暴露于1.0、2.0和4.0 mg/mL PFLE或0.1 mg/mL多奈哌齐盐酸盐的果蝇，在寿命、记忆能力和运动行为上均有显著提升；同时，氧化应激标志物如丙二醛水平下降，谷胱甘肽水平上升。PFLE还展现出乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制能力，IC₅₀值达266.10 μg/mL。应用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术，鉴定出PFLE中的36种化合物，其中25种—包括酸胺类、黄酮类、皂苷类、胆碱、胡椒碱和维生素B1—被证实具有支持阿尔茨海默病（AD）治疗的潜力。有趣的是，分子对接研究显示，许多化合物靶向痴呆治疗中的关键目标，如N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体和胆碱酯酶，其中polyscioside A-E作为PFLE的主要成分，可能负责介导NMDA受体拮抗和抗胆碱酯酶活性。这些化合物具备优良的物理化学性质和类药性，提示PFLE及其成分在神经退行性疾病（如AD）的预防和治疗中具有广阔前景，并为后续研究奠定基础。