波兰最大生物治疗中心6年真实世界研究：Secukinumab在脊柱关节炎中的疗效与药物留存率

本推荐针对脊柱关节炎(SpA)治疗中TNF抑制剂(TNFi)响应不足的问题，波兰研究人员通过回顾性队列研究评估了Secukinumab(IL-17A抑制剂)在真实世界的长期疗效与安全性。结果显示：3个月和6个月治疗响应率分别达88.2%和88.9%，1年药物留存率87%，且剂量提升策略(32.9%患者)有效改善疗效。该研究为Secukinumab在SpA患者中的临床应用提供了强有力证据，支持其作为替代治疗方案。

　　

脊柱关节炎(SpA)是一组以慢性炎症为特征的疾病，包括强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)和非影像学脊柱关节炎(nrSpA)。尽管肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)的问世曾带来治疗突破，但欧洲注册数据显示，仅约半数PsA和三分之一AS患者能达到缓解，大量患者仍面临疗效不足或复发的困境。近年来，白细胞介素-17A(IL-17A)作为关键炎症因子成为新靶点，其抑制剂Secukinumab在随机对照试验(RCT)中展现出潜力，但RCT受限于严格入组标准，难以反映真实世界中患者的异质性（如合并症和多药治疗）。因此，在波兰国家健康基金药物计划支持下，波兰国家老年学、风湿病学和康复研究所（National Institute of Geriatrics, Rheumatology and Rehabilitation）的研究团队开展了一项大规模真实世界研究，旨在评估Secukinumab在常规临床实践中的长期表现。该研究发表于《Scientific Reports》，通过对波兰最大生物治疗中心6年数据的分析，证实了Secukinumab的高效性与安全性，为优化SpA治疗策略提供了关键依据。

研究人员采用回顾性队列设计，利用电子医疗记录分析2018年11月至2024年10月间启动Secukinumab治疗的成年患者。样本来自波兰国家健康基金药物计划，涵盖279例符合国际诊断标准（AS：改良纽约标准；PsA：CASPAR标准；nrSpA：ASAS标准）的患者队列，包括139例PsA、112例AS和28例nrSpA。主要评估指标为药物留存率（定义为从启动治疗到停药的时间）和治疗响应率（根据国家基金标准：90天需达到中度疾病活动度，如DAS28≤5.1或BASDAI降低≥50%；180天需达到低疾病活动度）。次要指标包括BASDAI（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index）、疼痛视觉模拟量表(VAS)、关节压痛数等参数的变化。数据分析采用Kaplan-Meier生存曲线评估留存率，Logistic回归识别预测因素，并利用Friedman检验比较时间点差异。

结果

患者特征

队列中位年龄43岁，男女比例均衡（女性49.5%），中位病程7年。70.6%为外周型、72.8%为中轴型SpA，43.7%兼具两者。基线疾病活动度高（BASDAI均值6.6，DAS28均值5.3），但炎症标志物低（C反应蛋白(CRP)中位5 mg/L）。48%患者联用传统改善病情抗风湿药(cDMARDs)，41%曾接受过生物制剂/靶向合成DMARDs(b/tsDMARDs)治疗。42例（15.1%）起始即用300 mg/月剂量（多数因既往TNFi失败）。

疗效与疾病活动变化

治疗响应率在90天和180天分别达88.2%和88.9%，且各亚组（不同疾病类型或活动指数）一致。所有评估参数均显著改善：

如图1所示，BASDAI从基线6.6降至90天3.1（p<0.001），180天进一步降至2.4（p<0.001）；压痛关节数从9减至180天1（p<0.001）。180天较90天，BASDAI、压痛关节数及患者/医师全局评估均持续改善（p<0.04）。

药物留存与剂量调整

Secukinumab留存率优异：1年87%，2年80%，58个月降至59%。

如图2所示，Kaplan-Meier曲线显示随时间平缓下降。32.9%患者需剂量提升至300 mg/月（中位时间7个月），其中76.7%后续成功维持治疗。停药主因包括：66.7%因疗效不足（21.2%原发无效，45.5%继发无效），27.3%因不良事件（感染占10.6%）。

预测因素分析

Logistic