: 美国轻链淀粉样变性流行病学新洞察：基于Optum电子健康记录的2019-2021年发病率和患病率研究

研究人员针对免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL amyloidosis）这一罕见且致命的疾病，利用美国Optum电子健康记录（EHR）大数据，开展了2019-2021年全国性回顾性队列研究。该研究首次提供最新流行病学数据，揭示2021年成人发病率达16.7/百万·年、患病率69.0/百万，并观察到患病率年增长率高达35.7%，同时量化了疾病分期（如Stage IIIb占18.8%）和人口特征差异。意义在于填补2015年后数据空白，证实生存改善趋势，为早期诊断和精准医疗提供关键依据。

　　

免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL amyloidosis）是一种致命的罕见病，由错误折叠的轻链蛋白在心脏、肾脏等器官沉积引发不可逆损伤，导致高死亡率。尽管它是系统性淀粉样变性的最常见形式，但流行病学数据严重滞后——美国自2015年来无更新报告，且此前研究受限于非特异性诊断编码和专科中心偏倚，无法反映真实世界疾病负担。更棘手的是，患者常因症状模糊（如疲劳、水肿）被误诊为其他常见病，确诊时多已进展至晚期，其中约40%-50%处于Stage IIIa或IIIb（基于心脏生物标志物分期），生存期仅数月。这种延迟不仅加剧器官衰竭风险，还因缺乏代表性人群数据，阻碍了公共卫生干预和靶向疗法（如蛋白酶体抑制剂）的优化应用。

为破解这一困局，阿斯利康罕见病部门（AstraZeneca Rare Disease）、Alexion Pharma Spain S.L.（西班牙巴塞罗那）与Optum（美国）的研究团队合作，在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。他们利用Optum EHR数据库（覆盖全美700余家医院、7000余诊所的1.06亿患者），设计了一项回顾性队列分析。核心方法包括：以ICD-10-CM代码E85.81或自然语言处理（NLP）提取的阳性记录定义AL病例，要求≥2次事件间隔≥30天；纳入2016-2022年数据，区分新发（incident）和既存（prevalent）患者；采用欧洲改良版2004 Mayo分期系统（基于心脏肌钙蛋白T/I（TnT/TnI）和利钠肽（BNP/NT-proBNP）阈值），评估疾病严重度；并通过美国人口普查数据加权，推算全国发病率和患病率。

患者队列与人口特征

研究筛选出1976例AL淀粉样变性患者（图1）。队列以男性为主（54.4%），中位年龄67岁，白人占比最高（76.6%），但非洲裔比例达15.3%，高于既往单中心报告。多合并症突出：基线期高血压（52%）、高脂血症（46%）及慢性肾病（31%）常见，且Charlson合并症指数（CCI）中位数达4，凸显疾病复杂性和诊断挑战。

发病率与患病率趋势

2019-2021年，成人发病率从14.4/百万·年增至16.7/百万·年（年增长率7.5%），患病率从37.5/百万飙升至69.0/百万（年增长率35.7%），创历史新高（表3）。性别差异显著：男性发病率更高（2021年17.1/百万·年），但女性增长率达17.5%（男性为-0.2%）；70-79岁人群负担最重，2021年发病率48.8/百万·年、患病率224.6/百万。这种激增部分归因于2017年AL特异性诊断编码的引入，但更反映了生存改善和疾病认知提升。

疾病分期分布

在诊断时，41.7%的新患者可评估分期（表2）：Stage I占16.1%、Stage II占44.5%、Stage IIIa占20.6%、Stage IIIb占18.8%。晚期（Stage IIIa/IIIb）占比39.4%，低于专科中心报告（43%-47%），提示真实世界存在未确诊的危重患者。分期特征鲜明：男性（46.6% vs 女性29.9%）、高龄（80岁以上36.4%）及非洲裔（Stage IIIb达26.6%）更易进展至晚期。在最新评估中，Stage IIIa/IIIb占比33.8%，且随年龄上升（40-49岁23.3% vs 80岁以上36.4%），印证心脏累及的累积效应。

合并症与临床意义

随访期内，41%患者发生心力衰竭，34%出现心肌病（表4），凸显心脏受累的核心地位；多发性骨髓瘤（MM）关联性强，40%患者并存MM，符合AL的浆细胞疾病本质。这些发现强调了AL的隐匿性和多系统损害，呼吁临床提高对"非特异症状+心脏/肾病"组合的警觉。

结论与讨论部分强调，本研究首次基于全美代表性EHR数据，提供2019-2021年AL淀粉样变性的权威流行病学图谱。关键突破包括：患病率69.0/百万为迄今最高记录，证实了生存改善（如BCL-2抑制剂的应用延长生命）和诊断进步的双重效应；分期数据揭示非洲裔和高龄群体的高危性，为资源分配和早期筛查提供靶点；而发病率稳定（16.7/百万·年）则表明疾病发生未激增。尽管存在局限性（如分期数据缺失率高），但研究通过整合ICD-10-CM代码和NLP技术，大幅提升病例捕获准确性。其意义深远——不仅填补了知识空白，更推动政策制定者关注这一"隐形杀手"，并激励开发更敏感的早期生物标志物（如新型心脏影像），以扭转晚期诊断困局，最终提升全球AL患者的生存希望。