VEXAS综合征相关瘤样脱髓鞘病变：首例中枢神经系统受累病例报道与机制探讨

本研究报道了全球首例VEXAS（空泡、E1酶、X连锁、自身炎症、体细胞）综合征相关的中枢神经系统瘤样脱髓鞘病变。研究人员通过多模态影像学、组织病理学和基因检测技术，揭示了这种新发成人获得性疾病（2020年首次报道）的神经系统并发症特征。病例中58岁男性患者表现为急性偏瘫和癫痫持续状态，MRI显示左顶叶瘤样病变伴胼胝体压部受累，活检证实为非肿瘤性脱髓鞘改变。该发现拓展了VEXAS综合征（UBA1基因体细胞突变所致）的临床表现谱，为探索其神经免疫机制提供了重要线索。

　　

近年来，医学界发现了一种令人困惑的新型成人获得性疾病——VEXAS综合征。这个由Beck等人在2020年首次命名的疾病名称是个精妙的缩写：V代表空泡（Vacuoles），E代表E1酶（E1 enzyme），X代表X连锁（X-linked），A代表自身炎症（autoinflammatory），S代表体细胞突变（somatic）。该疾病由UBA1基因的体细胞错义突变引发，主要影响造血祖细胞，导致髓系介导的全身性炎症反应。虽然其血液系统表现（如骨髓增生异常）已被广泛认识，但神经系统并发症却鲜有报道，这成为临床诊断和治疗的重大盲区。

美国迈阿密大学米勒医学院（University of Miami Miller School of Medicine）的Tiffany Eatz团队在《Journal of Neurology》发表了一项突破性病例研究。他们详细记录了一位58岁男性患者的诊疗历程：该患者最初被误诊为单纯骨髓增生异常综合征（MDS），后因突发右侧偏瘫和癫痫持续状态就诊。多模态MRI显示左顶叶占位性病变伴胼胝体压部受累，影像学表现既不符合典型卒中，也不符合常规脱髓鞘疾病。通过脑活检排除肿瘤后，最终基因检测揭示UBA1基因第3外显子c.122T>C（p.Met41Thr）突变，确诊为VEXAS综合征。这是全球首次证实该综合征可引发中枢神经系统瘤样脱髓鞘病变。

研究人员采用了一系列关键技术：紧急CT/MRI排除了静脉窦血栓；导管脑血管造影排除了血管炎；脑组织活检通过CD68/LFB等特殊染色证实了巨噬细胞介导的脱髓鞘改变；全外显子测序检测到UBA1基因特征性突变。这些技术手段共同构建了诊断证据链。

【影像学特征】
系列影像显示动态演变过程：初期CT见左顶枕叶低密度灶，随后MRI显示病灶扩散受限并伴出血转化，最终遗留脑软化灶。这种"假瘤样"演变模式极具迷惑性，曾一度被考虑为高级别胶质瘤。

【病理学发现】
活检组织显示白质区大量CD68⁺巨噬细胞浸润伴髓鞘丢失，但未见肿瘤细胞或感染证据。值得注意的是，神经丝蛋白染色显示轴突相对保留，这种"脱髓鞘但保轴突"的模式符合自身免疫性脱髓鞘疾病特征。

【治疗反应】
患者对大剂量糖皮质激素（甲强龙1g/日×5天）反应良好，但遗留永久性偏瘫和Broca失语。这种治疗反应模式暗示炎症机制在发病中的核心作用。

这项研究具有多重重要意义：首先，它首次将VEXAS综合征与中枢脱髓鞘病变联系起来，拓展了该疾病的临床表现谱；其次，病例中观察到的巨噬细胞活化现象（CD68⁺细胞浸润）为理解其神经免疫机制提供了线索；更重要的是，该发现提示临床医生应对不明原因脑白质病变患者进行UBA1基因检测，特别是合并血液系统异常的中老年男性。

研究者特别指出，VEXAS综合征与瘤样脱髓鞘的关联可能涉及分子模拟机制——即UBA1突变蛋白引发了针对髓鞘成分的交叉免疫反应。这一假说有待通过实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型进一步验证。随着对VEXAS综合征认识的深入，未来可能需要重新评估现有免疫抑制治疗方案对神经系统并发症的疗效。

该病例凸显了多学科协作在疑难神经系统疾病诊治中的价值——从急诊科的卒中预警，到神经放射学的精准判读，再到神经病理的最终确诊，每个环节都至关重要。正如作者强调的，随着VEXAS综合征诊断率的提高，必将发现更多神经系统受累病例，这需要神经科医生提高对该疾病的认识和警惕性。