黄酮类化合物协同增强姜黄素口服生物利用度的多学科机制研究

本研究聚焦口服药物生物利用度提升的关键挑战。研究人员通过计算模拟与实验结合的策略，探究柚皮苷(NRG)和槲皮素(QCT)抑制P-糖蛋白(P-gp)的机制。结果表明：NRG凭借更强的P-gp结合力(-39.76 kcal/mol)及独特玻璃化能力，使姜黄素(CUR)成功转化为共无定形混合物(CAM)，其1:2配比组渗透性提升达19倍(P?<?0.05)，为新型口服给药系统开发提供重要依据。

　　

在提升口服药物疗效的科研前沿，黄酮类多酚因其抑制外排泵P-糖蛋白(P-gp)的能力备受瞩目。这项多学科研究通过分子模拟与热分析技术，揭示柚皮苷(NRG)相较于槲皮素(QCT)的显著优势：基于MM-GBSA计算，NRG与P-gp的结合能(-39.76 kcal/mol)比QCT(-35.16 kcal/mol)更低，预示更稳定的相互作用。

差示扫描量热(DSC)实验发现关键现象——NRG能驱动结晶态姜黄素(CUR)转变为无定形态，而QCT混合物则形成缺陷玻璃结构。这种形态转化与NRG优异的玻璃形成能力直接相关。

离体渗透性研究进一步验证：当CUR与NRG以1:2摩尔比形成共无定形混合物(CAM)时，肠道渗透性出现惊人的19倍跃升(P?<?0.05)。对比显示，1:1配比的CAM提升3.8倍，普通物理混合物仅提升2倍。该突破性发现证实NRG通过双重机制（抑制P-gp外排泵+改变药物结晶状态）成为提升CUR口服生物利用度的理想增效剂，为难溶性药物递送系统开辟新路径。