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创新多佐剂个性化新抗原疫苗:重塑黑色素瘤T细胞免疫,提升抗癌疗效
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月13日 来源:Cell 45.5
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本文聚焦于解决个性化新抗原疫苗免疫原性不足的挑战,研究人员开发了一种结合Montanide、poly-ICLC佐剂,并局部使用ipilimumab加系统性nivolumab的个性化新抗原疫苗。在10名黑色素瘤患者中测试,结果显示所有9名完全接种者均产生de novo ex vivo T细胞响应(包括CD8+ T细胞),并重塑了循环和肿瘤内T细胞受体(TCR)谱系。该研究证实多策略佐剂能显著增强疫苗效力,为癌症免疫治疗提供新突破。
个性化新抗原靶向疫苗展现出巨大潜力,但免疫原性仍需提升。考虑到抗原可用性和有效T细胞激活对最大化免疫响应至关重要,研究人员测试了一种合成长肽疫苗:配方采用Montanide和poly-ICLC佐剂,局部注射ipilimumab,并搭配系统性nivolumab,应用于10名黑色素瘤患者。这款创新疫苗在所有9名完全接种者中,针对多数免疫新抗原(neoepitope),成功诱导了de novo ex vivo T细胞响应——其中6人还展现出ex vivo CD8+ T细胞活性。更酷的是,疫苗触发了数百种独特循环和肿瘤内T细胞受体(TCR)克隆型,这些克隆型与PD-1抑制疗法产生的结果截然不同。通过将T细胞克隆型的疫苗新抗原特异性,与单细胞表型精准链接,研究生动揭示了疫苗接种后肿瘤内T细胞库的重塑过程。这些发现证明,多管齐下的免疫佐剂策略能强力助推新抗原靶向疫苗的T细胞响应,让抗癌免疫治疗如虎添翼!
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