综述：snoRNAs在癌症治疗耐药性中的作用机制：从分子机制到临床应用

本综述系统阐述了小核仁RNA（snoRNAs）及其宿主基因通过表观遗传调控（epigenetic regulation）、代谢重编程（metabolic reprogramming）和肿瘤微环境（TME）重塑介导癌症治疗耐药性的新机制，并探讨了其作为诊断预后生物标志物和耐药靶点的临床转化潜力，为个体化癌症治疗提供新思路。

　　

Highlights
传统认知中指导RNA修饰的小核仁RNA（snoRNAs）已被揭示为肿瘤发生发展和治疗耐药的关键调控因子。最新研究发现，snoRNAs通过增强癌症干细胞（CSCs）特性、调控铁死亡（ferroptosis）及重塑肿瘤微环境（TME）等机制促进化疗耐药。其宿主基因则主要通过竞争性内源RNA（ceRNA）网络和表观遗传修饰影响治疗敏感性。异常表达的snoRNAs家族成员有望成为预后评估和治疗反应预测的新型分子标志物，而靶向snoRNAs调控通路将为克服临床耐药提供创新策略。

Abstract
小核仁RNA（snoRNAs）的功能研究正经历从基础到临床的范式转变。作为核糖核蛋白复合体核心组分，snoRNAs不仅指导rRNA/snRNA的2′-O-甲基化和假尿苷化修饰，最新证据表明其在肿瘤耐药中发挥多维度调控作用：
1）表观遗传层面，snoRNA-78通过介导组蛋白去乙酰化酶（HDACs）招募促进DNA甲基化沉默；
2）代谢调控中，snoRD-126宿主基因编码的lncRNA通过ceRNA机制吸附miR-22-3p^*，激活糖酵解限速酶HK2表达；
3）微环境重塑方面，snoRA11衍生的snoRNA片段（sdRNA）诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2型极化。

值得注意的是，snoRNA宿主基因通过"基因-snoRNA-ceRNA"三级调控网络影响药物敏感性，如SNHG1/snoNA13/miR-34a轴可降低奥沙利铂IC₅₀值达3.7倍。临床数据分析显示，血浆snoRD-33a表达水平与NSCLC患者PD-1抑制剂响应率呈显著负相关（p<0.001）。

尽管面临检测标准化（如qPCR引物设计需避开保守序列）和体内递送效率等技术瓶颈，基于snoRNAs的纳米载体（如snoRNP@Liposome）和反义寡核苷酸（ASO）疗法已进入临床前评估阶段。未来研究需建立跨组学整合分析平台，阐明snoRNAs在肿瘤异质性和动态耐药中的时空特异性调控规律，为精准医学提供新靶点。