小胶质细胞缺失揭示神经保护核心功能：脑发育与疾病加速新证

为解决当前microglia功能和起源模型可能低估血液单核细胞对脑稳态贡献的问题，研究人员通过先天性microglia缺陷动物模型开展研究，发现postnatal神经发育和突触精炼无需microglia参与；其缺失加速疾病进展和年龄依赖性神经病理，证实microglia的核心非冗余功能是神经保护，而非发育调控，为神经退行性疾病机制和治疗提供新视角。

　　

专业翻译内容

小胶质细胞(microglia)深度参与postnatal脑发育和神经元可塑性过程，但最新研究颠覆了传统认知。当前用于解析microglia起源(ontogeny)和功能的实验模型，可能因忽略小鼠品系差异和物种特异性，而低估了血液单核细胞(blood monocytes)在维持脑稳态(homeostasis)中的关键作用。通过先天性microglia缺陷动物模型——如CSF1R^mut突变导致的细胞缺失——科学家发现，postnatal神经元发育和突触精炼(synaptic refinement)竟无需microglia参与，这些功能在缺陷模型中完好无损。然而，microglia的缺席并非无害：它直接加速多种疾病模型（如神经退行性疾病）的恶化进程，并与人类年龄依赖性神经病理(neuropathology)紧密关联。这揭示microglia的核心使命并非调控发育，而是充当神经元的守护者，通过IL-34和CSF1信号通路经CSF1R受体介导，形成一道抗损伤屏障。有趣的是，这种保护功能是“非冗余”的——当microglia缺失时，其他细胞无法补偿，导致病理加速；而microglia表达基因突变引发的功能障碍，则截然不同于单纯细胞缺失的效应。简言之，microglia更像大脑的应急响应队，平时默默无闻，却在神经损伤风暴中成为不可或缺的防线。