综述：神经元活动调控的miRNA在突触塑造中的作用

这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）作为神经元活动与突触可塑性（synaptic plasticity）的关键桥梁，通过多层次调控（转录、运输、成熟与降解）实现时空特异性的突触重塑。文章揭示了miR-132/124等通过CREB、EVI1-HDAC1等通路调控AMPA受体（GluA2）、树突形态（dendritic morphogenesis）及稳态可塑性（homeostatic plasticity），为认知障碍疾病提供新视角。

　　

神经元活动调控miRNA在突触塑造中的作用

突触可塑性中的miRNA角色

大脑通过突触可塑性（activity-dependent synaptic plasticity）实现学习与记忆，而近年研究发现microRNA（miRNA）是这一过程的核心调控者。神经元活动可全面影响miRNA生命周期——从转录激活到突触局部成熟与降解，形成从全神经元到单突触的精准调控网络。例如，单个miRNA如miR-132可靶向数百mRNA，协调突触结构与功能的重塑。

转录层面的全局调控

神经元活动通过转录因子如CREB和Satb2诱导miRNA表达。电刺激或BDNF激活CREB后，其结合miR-132启动子，上调该miRNA并抑制靶基因p250GAP和Mmp9，从而促进树突棘（dendritic spines）形成和突触传递增强。类似地，Satb2通过调控miR-124/125b簇影响海马LTP维持和记忆巩固。

在稳态可塑性中，静息态下EVI1-HDAC1复合物抑制miR-124转录；而神经元活动阻断时，该复合物解离使miR-124释放，靶向GluA2 mRNA形成钙通透性AMPA受体（CP-AMPAR），触发稳态调节。与之互补，miR-186-5p下调则促进GluA2表达，完成突触强度补偿。

运输与成熟的突触特异性

前体miRNA（pre-miRNA）的突触定位是实现局部调控的关键。例如，BDNF通过DHX36将pre-miR-134运输至树突，成熟后抑制翻译阻遏蛋白Pumilio-2，促进局部蛋白合成。更惊人的是，谷氨酸刺激可触发单个突触内pre-miR-181a的Dicer加工，瞬时抑制CaMKIIα翻译，展现毫秒级调控精度。

活性与降解的动态平衡

突触活动还通过破坏RISC复合体或竞争性RNA结合蛋白（如HuD与miR-129竞争结合Kv1.1 mRNA）解除miRNA抑制。LTP诱导后，miR-26a/miR-384-5p特异性降解，释放靶基因RSK3以维持长时程增强。而circRNA（如Cdr1as）通过稳定miR-7调控突触前谷氨酸释放，揭示非编码RNA网络的协同作用。

展望与未解之谜

尽管miRNA在突触可塑性中的多层级调控已被揭示，其运输通用性、降解途径（如translin/trax复合物）及与疾病的关联仍需探索。这些发现不仅深化了对学习记忆分子机制的理解，也为阿尔茨海默病等突触功能障碍疾病提供了潜在干预靶点。