光诱导邻近标记技术UltraID-LIPA揭示α-突触核蛋白早期聚集互作网络

来自Teixeira团队的研究人员开发了UltraID-光诱导蛋白聚集(UltraID-LIPA)技术，通过整合光遗传学诱导α-synuclein聚集与邻近标记蛋白质组学，成功捕获活细胞内早期聚集事件的关键互作蛋白。该研究不仅验证了已知内吞溶酶体(endolysosomal)通路蛋白，还发现新型调控因子，为解析突触核蛋白病(synucleinopathies)的早期致病机制提供了创新研究范式。

　　

科学家们创新性地将光遗传学工具与邻近标记技术相结合，开发出UltraID-光诱导蛋白聚集系统(UltraID-light-inducible protein aggregation, UltraID-LIPA)。这项技术犹如在活细胞中安装了"高精度动态捕捉器"，通过蓝光照射特异性诱导α-突触核蛋白(α-synuclein)形成病理性聚集体，同时利用工程化的生物素连接酶UltraID对聚集过程涉及的邻近蛋白质进行实时标记。

研究团队成功绘制了α-突触核蛋白早期聚集阶段的分子互作图谱，不仅捕获到内吞溶酶体(endolysosomal)通路中已知的调控因子，更发现了多个从未被报道的潜在相互作用蛋白。这些发现如同拼图般填补了突触核蛋白病(synucleinopathies)发病机制的关键空白，为帕金森病等神经退行性疾病的早期干预提供了全新的靶点线索。

该技术的突破性在于其"时空双控"特性：光控模块实现精确的聚集诱导时间窗控制，而邻近标记技术则达到10纳米级空间分辨率。这种"双保险"设计有效规避了传统固定细胞检测方法的人工假象，为研究蛋白质错误折叠疾病的动态过程树立了新标准。研究建立的实验框架不仅适用于α-突触核蛋白，还可拓展至其他淀粉样蛋白聚集研究领域。