综述：阻断疟疾传播的新技术

本综述系统探讨了应对抗疟药（antimalarial）和杀虫剂耐药性（insecticide resistance）的新型干预策略，涵盖从低技术含量的现有技术改造（如经杀虫剂处理的蚊帐ITNs）到高技术基因驱动（gene drive）的解决方案，强调通过整合多元手段突破疟原虫（Plasmodium spp.）传播瓶颈对实现疟疾消除的关键意义。

　　

Highlights

随着杀虫剂和抗疟药物耐药性加剧，亟需拓展疟疾防治工具库。通过蚊帐（ITNs）和糖饵（sugar baits）向蚊子递送抗疟药物成为低成本干预新思路；同时，共生菌基因改造（paratransgenesis）和基因驱动（gene drive）等高技术方案虽具潜力，但面临伦理与环境安全争议。值得注意的是，针对疟原虫（Plasmodium）本身的基因驱动可能成为阻断传播的新突破口。

Abstract

尽管全球疟疾控制取得进展，但耐药疟原虫虫株和抗药性蚊媒的涌现，加之媒介行为改变及入侵物种扩散，迫使研究者开发创新策略。本文综述了利用蚊子体内疟原虫群体瓶颈（population bottleneck）特性的干预手段——从传统技术改良到CRISPR基因编辑技术，旨在降低选择压力与耐药风险。整合现有工具与前沿技术的多维度方案，或将成为实现疟疾消除的关键。

技术策略全景

低技术革新：将抗疟药物（如阿托伐醌atovaquone）通过糖饵或浸泡蚊帐递送至蚊子中肠，直接杀灭疟原虫配子体（gametocytes）。该方法利用现有药物供应链，成本效益显著。

高技术突破：

1. 共生菌工程：改造蚊子肠道共生菌（如沙雷氏菌Serratia AS1），使其分泌抗疟蛋白（scorpine），可阻断疟原虫卵囊（oocyst）发育。

2. 基因驱动：

   • 蚊媒靶向：在按蚊（Anopheles）种群中引入显性致死基因或减育基因（如dsxF^CRISPR），通过群体替代抑制传播能力。

   • 疟原虫靶向：利用基因驱动系统破坏寄生虫关键基因（如Pfs47），阻断其逃避蚊虫免疫的能力。

挑战与展望

尽管基因驱动在实验室中可实现>90%的传播抑制率，但其生态风险（如基因流扩散）仍需严格评估。相比之下，药物递送系统虽易部署，但长期使用可能加速耐药性。未来研究需平衡技术可行性、伦理接受度与生态安全性，而多学科协作的"一体化工具箱"策略或将成为破局之道。